過去にHSCTで治療された乳児および乳児後期クラッベ病の遺伝子導入臨床試験 (REKLAIM)
2025年11月19日 更新者：Forge Biologics, Inc
以前に造血幹細胞移植（REKLAIM）を受けたKrabbe被験者におけるGALCを発現する静脈内AAVrh10ベクターの第1b相臨床試験
これは、以前に造血幹細胞移植を受けた被験者がアデノ随伴ウイルス遺伝子治療製品の単回注入を受ける静脈内FBX-101の非盲検非無作為化用量漸増研究です。
乳児および後期乳児クラッベ病の未治療および以前に移植された患者からのデータは、比較群として使用されます。
調査の概要
詳細な説明
FBX-101-REKLAIM 研究は、2023 年第 4 四半期に変更され、乳児および後期乳児クラッベ患者のより広範な患者募集が可能になりました。
最新の REKLAIM 研究では、以前の FBX-101-RESKUE 臨床試験 (NCT04693598) と FBX-101-REKLAIM 臨床試験 (NCT05739643) の募集集団が統合されています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
9
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County (CHOC)
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Hospitals - Michigan Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
グループ 1: 乳児発症クラッベ病 (IKD 発症 12 ヶ月未満) で移植された被験者で、以下に基づく初期診断:
- 結果を発表する研究室によると、白血球のガラクトセレブロシダーゼ（GALC）活性レベルは、乳児クラッベ病の診断と一致します。および少なくとも次の 1 つ:
- 乳児発症疾患を予測するサイコシンの上昇が9 nmol/L以上;また
- -クラッベ病（CSF、MRI、NCV、ABR）と一致する画像または神経生理学的所見（補遺1を参照）;また
- 予測される 2 つの病原性 GALC 変異
グループ 2: Krabbe 病の徴候または症状があり、以下に基づく初期診断を受けた、乳児期後期発症 Krabbe (LIKD 発症 12 ～ 47 か月) のために移植された被験者:
- 結果を発表した研究室によると、白血球のガラクトセレブロシダーゼ（GALC）活性レベルは、乳児後期クラッベ病の診断と一致します。および少なくとも次の 1 つ:
- 1.5 nmol/L以上の乳児後期発症疾患を予測するサイコシンの上昇;また
- -クラッベ病（CSF、MRI、NCV、ABR）と一致する画像または神経生理学的所見（補遺1を参照）;また
- 予測される 2 つの病原性 GALC 変異。また
- 神経学的/発達検査所見
- -参加者は、投与日の少なくとも90日前にHSCTを受けている必要があります
- -移植後3か月までに少なくとも30％の骨髄細胞の生着、または移植後1年および/または移植後までに10％で、GALC白血球レベルが0.2 nmol / h / mgを超える
- 参加者の両親または法定後見人は、研究に参加することに同意し、研究手順が実行される前にIRB / IECガイドラインに従ってインフォームドコンセントを提供します
- -臨床プロトコルを遵守できる親および/または法定後見人
除外基準:
- 総抗AAVrh10抗体価が1:100を超えるイムノアッセイ
- 遺伝子治療製品による以前の治療歴
- 重力に逆らって上肢を積極的に動かすことができない
- -CTCAEの最新バージョンによる、LFT、ビリルビン、クレアチニン、白血球、ヘモグロビン、血小板、PT / INR、およびPTTのグレード3以上の異常
- -クラッベ病に起因しない神経認知障害、運動障害、または脳損傷の存在
- サイトメガロウイルス、アデノウイルス、EBV、B型またはC型肝炎、HIVまたはその他のウイルスによる活動性感染症または疾患の徴候
- 活発な細菌または真菌感染症
- -MRIまたは腰椎穿刺（LP）の禁忌の存在
- -研究登録前または臨床的介入を伴う別の研究への現在の登録前の治験薬の使用
- 免疫抑制前の30日間の生ウイルスによる予防接種
- -肺高血圧症の証拠のない心エコー図またはその他の適切な研究による駆出率が50％未満
- -アクティブな急性移植片対宿主病（GvHD）グレード2またはアクティブな広範な慢性GvHD
- -PIの意見では、他の病状、重篤な併発疾患、その他の遺伝的状態または酌量すべき状況は、研究への参加を妨げる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 - 低用量 FBX-101 (別名 AAVrh.10-GALC)
乳児期または乳児期後期クラッベ病の患者 N=3 人に、低用量の単回点滴を投与します。
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ヒトガラクトセレブロシダーゼ（GALC）cDNAを発現する複製欠損アデノ随伴ウイルス遺伝子導入ベクターは、末梢肢静脈に挿入された静脈カテーテルを介して1回送達されます。
他の名前：
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実験的：コホート 2 - 高用量 FBX-101 (別名 AAVrh.10-GALC)
乳児期または乳児期後期クラッベ病の患者 N=3～6 人に高用量の 1 回点滴を投与する
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ヒトガラクトセレブロシダーゼ（GALC）cDNAを発現する複製欠損アデノ随伴ウイルス遺伝子導入ベクターは、末梢肢静脈に挿入された静脈カテーテルを介して1回送達されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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FBX-101に起因する有害事象および重篤な有害事象の発生率および重症度によって評価される安全性
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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HSCTのみを受けている患者と比較した、年齢に応じてPDMS-2、BOT-3、またはGMFM-88によって長期的に測定される粗大運動機能の改善によって評価される有効性
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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12ヶ月と24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Escolar ML, Poe MD, Provenzale JM, Richards KC, Allison J, Wood S, Wenger DA, Pietryga D, Wall D, Champagne M, Morse R, Krivit W, Kurtzberg J. Transplantation of umbilical-cord blood in babies with infantile Krabbe's disease. N Engl J Med. 2005 May 19;352(20):2069-81. doi: 10.1056/NEJMoa042604.
- Bascou N, DeRenzo A, Poe MD, Escolar ML. A prospective natural history study of Krabbe disease in a patient cohort with onset between 6 months and 3 years of life. Orphanet J Rare Dis. 2018 Aug 9;13(1):126. doi: 10.1186/s13023-018-0872-9.
- Beltran-Quintero ML, Bascou NA, Poe MD, Wenger DA, Saavedra-Matiz CA, Nichols MJ, Escolar ML. Early progression of Krabbe disease in patients with symptom onset between 0 and 5 months. Orphanet J Rare Dis. 2019 Feb 18;14(1):46. doi: 10.1186/s13023-019-1018-4.
- Escolar ML, West T, Dallavecchia A, Poe MD, LaPoint K. Clinical management of Krabbe disease. J Neurosci Res. 2016 Nov;94(11):1118-25. doi: 10.1002/jnr.23891.
- Rafi MA, Luzi P, Wenger DA. Conditions for combining gene therapy with bone marrow transplantation in murine Krabbe disease. Bioimpacts. 2020;10(2):105-115. doi: 10.34172/bi.2020.13. Epub 2020 Mar 24.
- Yoon IC, Bascou NA, Poe MD, Szabolcs P, Escolar ML. Long-term neurodevelopmental outcomes of hematopoietic stem cell transplantation for late-infantile Krabbe disease. Blood. 2021 Apr 1;137(13):1719-1730. doi: 10.1182/blood.2020005477.
- Wright MD, Poe MD, DeRenzo A, Haldal S, Escolar ML. Developmental outcomes of cord blood transplantation for Krabbe disease: A 15-year study. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1365-1372. doi: 10.1212/WNL.0000000000004418. Epub 2017 Aug 30.
- Gupta A, Poe MD, Styner MA, Panigrahy A, Escolar ML. Regional differences in fiber tractography predict neurodevelopmental outcomes in neonates with infantile Krabbe disease. Neuroimage Clin. 2014 Sep 26;7:792-8. doi: 10.1016/j.nicl.2014.09.014. eCollection 2015.
- Escolar ML, Poe MD, Smith JK, Gilmore JH, Kurtzberg J, Lin W, Styner M. Diffusion tensor imaging detects abnormalities in the corticospinal tracts of neonates with infantile Krabbe disease. AJNR Am J Neuroradiol. 2009 May;30(5):1017-21. doi: 10.3174/ajnr.A1476. Epub 2009 Apr 22.
- Bradbury AM, Bagel J, Swain G, Miyadera K, Pesayco JP, Assenmacher CA, Brisson B, Hendricks I, Wang XH, Herbst Z, Pyne N, Odonnell P, Shelton GD, Gelb M, Hackett N, Szabolcs P, Vite CH, Escolar M. Combination HSCT and intravenous AAV-mediated gene therapy in a canine model proves pivotal for translation of Krabbe disease therapy. Mol Ther. 2024 Jan 3;32(1):44-58. doi: 10.1016/j.ymthe.2023.11.014. Epub 2023 Nov 11.
- Greco MR, Lopez MA, Beltran-Quintero ML, Tuc Bengur E, Poe MD, Escolar ML. Infantile Krabbe disease (0-12 months), progression, and recommended endpoints for clinical trials. Ann Clin Transl Neurol. 2024 Dec;11(12):3064-3080. doi: 10.1002/acn3.52114. Epub 2024 Nov 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年2月3日
一次修了 (推定)
2026年11月1日
研究の完了 (推定)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月13日
最初の投稿 (実際)
2023年2月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月19日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FBX-101-REKLAIM
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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