Geenisiirron kliininen tutkimus infantiilille ja myöhään infantiilille Krabben taudille, joita hoidettiin aiemmin HSCT:llä (REKLAIM)
keskiviikko 19. marraskuuta 2025 päivittänyt: Forge Biologics, Inc
Vaiheen 1b kliininen tutkimus laskimonsisäisestä AAVrh10-vektorista, joka ilmentää GALC:tä Krabbe-potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet hematopoieettisen kantasolusiirron (REKLAIM)
Tämä on ei-sokkoutettu, ei-satunnaistettu suonensisäisen FBX-101:n annoskorotustutkimus, jossa aiemmin hematopoieettisen kantasolusiirron saaneet henkilöt saavat yhden infuusion adeno-assosioituneen viruksen geeniterapiatuotetta.
Vertailuryhmänä käytetään tietoja hoitamattomista ja aiemmin siirretyistä potilaista, joilla on infantiili ja myöhään infantiili Krabben tauti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
FBX-101-REKLAIM-tutkimusta on muutettu vuoden 2023 viimeisellä neljänneksellä mahdollistamaan laajemman infantiilien ja myöhään infantiilisten Krabbe-potilaiden rekrytointi.
Päivitetty REKLAIM-tutkimus yhdistää edellisen kliinisen FBX-101-RESKUE-tutkimuksen (NCT04693598) ja kliinisen FBX-101-REKLAIM-tutkimuksen (NCT05739643) rekrytointipopulaatiot.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County (CHOC)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Hospitals - Michigan Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä 1: Koehenkilöt, joille on siirretty infantiilisesti alkavan Krabben taudin (IKD:n alkaminen < 12 kuukautta) vuoksi, ja joiden alkuperäinen diagnoosi perustuu:
- Galaktoserebrosidaasin (GALC) aktiivisuustasot leukosyyteissä ovat yhteensopivia infantiilin Krabben taudin diagnoosin kanssa tulokset julkaisevan laboratorion mukaan; JA VÄHINTÄÄN YKSI SEURAAVIISTA:
- Kohonnut psykosiini, joka ennustaa infantiiliin alkavaa sairautta ≥ 9 nmol/L; TAI
- Kuvantamis- tai neurofysiologiset löydökset (katso lisäys 1), jotka vastaavat Krabben tautia (CSF, MRI, NCV, ABR); TAI
- Kaksi ennustettua patogeenistä GALC-mutaatiota
Ryhmä 2: Koehenkilöt, joille on siirretty myöhään infantiilia alkavaa Krabbea (LIKD-aloitus 12–47 kuukautta), joilla on Krabben taudin merkkejä tai oireita ja joiden alkudiagnoosi perustuu:
- Galaktoserebrosidaasin (GALC) aktiivisuustasot leukosyyteissä ovat yhteensopivia myöhäisen infantiilin Krabben taudin diagnoosin kanssa tulokset julkaisevan laboratorion mukaan; JA VÄHINTÄÄN YKSI SEURAAVIISTA:
- Kohonnut psykosiini, joka ennustaa myöhään infantiilissa alkavaa sairautta ≥ 1,5 nmol/l; TAI
- Kuvantamis- tai neurofysiologiset löydökset (katso lisäys 1), jotka vastaavat Krabben tautia (CSF, MRI, NCV, ABR); TAI
- Kaksi ennustettua patogeenistä GALC-mutaatiota; TAI
- Neurologiset/kehitystutkimuksen löydökset
- Osallistujien on täytynyt saada HSCT vähintään 90 päivää ennen annostelupäivää
- Vähintään 30 % myeloidisolujen istutus 3 kuukauden kuluttua siirrosta tai 10 % vuoden kuluttua ja/tai siirron jälkeen, mikä johtaa GALC-leukosyyttitasoihin > 0,2 nmol/h/mg
- Osallistujan vanhempien tai laillisen huoltajan suostumus osallistua tutkimukseen ja antaa tietoinen suostumus IRB/IEC-ohjeiden mukaisesti ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista
- Vanhemmat ja/tai laillinen huoltaja, jotka pystyvät noudattamaan kliinistä protokollaa
Poissulkemiskriteerit:
- Immunomääritys kokonaisanti-AAVrh10-vasta-ainetiittereillä > 1:100
- Aikaisempi hoito geeniterapiatuotteella
- Kyvyttömyys liikuttaa aktiivisesti yläraajoja painovoimaa vastaan
- Asteen 3 tai korkeammat poikkeavuudet LFT:ssä, bilirubiinissa, kreatiniinissa, valkoisten määrässä, hemoglobiinissa, verihiutaleissa, PT/INR:ssä ja PTT:ssä CTCAE:n uusimman version mukaan
- Kaikki neurokognitiiviset puutteet, motoriset puutteet tai aivovauriot, jotka eivät johdu Krabben taudista
- Merkkejä aktiivisesta infektiosta tai taudista sytomegaloviruksesta, adenoviruksesta, EBV:stä, B- tai C-hepatiittista ja HIV:stä tai muista viruksista
- Aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio
- MRI:n tai lannepunktion (LP) vasta-aiheet
- Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai meneillään olevaa ilmoittautumista toiseen tutkimukseen, joka sisältää kliinisiä toimenpiteitä
- Rokotukset elävillä viruksilla 30 päivää ennen immuunisuppressiota
- Ejektiofraktio <50 % sydämen kaikututkimuksella tai muulla sopivalla tutkimuksella ilman näyttöä keuhkoverenpaineesta
- Aktiivinen akuutti GvHD (GvHD) asteen 2 tai aktiivinen laaja krooninen GvHD
- Mikä tahansa muu sairaus, vakava väliaikainen sairaus, muu geneettinen tila tai lieventävä seikka, joka PI:n mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 – pieniannoksinen FBX-101 (alias AAVrh.10-GALC)
N=3 potilasta, joilla on infantiili tai myöhäinen infantiili Krabben tauti, saavat yhden infuusion pienellä annoksella
|
Replikaatiopuutteellinen adeno-assosioituneen viruksen geeninsiirtovektori, joka ekspressoi ihmisen galaktoserebrosidaasi (GALC) cDNA:ta, kuljetetaan kerran ääreisraajan laskimoon lisätyn laskimokatetrin kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 – High Dose FBX-101 (alias AAVrh.10-GALC)
N = 3-6 potilasta, joilla on infantiili tai myöhäinen infantiili Krabben tauti, saavat yhden infuusion suurella annoksella
|
Replikaatiopuutteellinen adeno-assosioituneen viruksen geeninsiirtovektori, joka ekspressoi ihmisen galaktoserebrosidaasi (GALC) cDNA:ta, kuljetetaan kerran ääreisraajan laskimoon lisätyn laskimokatetrin kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus FBX-101:n aiheuttamien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Teho arvioituna bruttomotorisen toiminnan paranemisena mitattuna pituussuunnassa PDMS-2:lla, BOT-3:lla tai GMFM-88:lla iästä riippuen verrattuna potilaisiin, jotka saavat vain HSCT:tä
Aikaikkuna: 12 kuukautta ja 24 kuukautta
|
12 kuukautta ja 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Escolar ML, Poe MD, Provenzale JM, Richards KC, Allison J, Wood S, Wenger DA, Pietryga D, Wall D, Champagne M, Morse R, Krivit W, Kurtzberg J. Transplantation of umbilical-cord blood in babies with infantile Krabbe's disease. N Engl J Med. 2005 May 19;352(20):2069-81. doi: 10.1056/NEJMoa042604.
- Bascou N, DeRenzo A, Poe MD, Escolar ML. A prospective natural history study of Krabbe disease in a patient cohort with onset between 6 months and 3 years of life. Orphanet J Rare Dis. 2018 Aug 9;13(1):126. doi: 10.1186/s13023-018-0872-9.
- Beltran-Quintero ML, Bascou NA, Poe MD, Wenger DA, Saavedra-Matiz CA, Nichols MJ, Escolar ML. Early progression of Krabbe disease in patients with symptom onset between 0 and 5 months. Orphanet J Rare Dis. 2019 Feb 18;14(1):46. doi: 10.1186/s13023-019-1018-4.
- Escolar ML, West T, Dallavecchia A, Poe MD, LaPoint K. Clinical management of Krabbe disease. J Neurosci Res. 2016 Nov;94(11):1118-25. doi: 10.1002/jnr.23891.
- Rafi MA, Luzi P, Wenger DA. Conditions for combining gene therapy with bone marrow transplantation in murine Krabbe disease. Bioimpacts. 2020;10(2):105-115. doi: 10.34172/bi.2020.13. Epub 2020 Mar 24.
- Yoon IC, Bascou NA, Poe MD, Szabolcs P, Escolar ML. Long-term neurodevelopmental outcomes of hematopoietic stem cell transplantation for late-infantile Krabbe disease. Blood. 2021 Apr 1;137(13):1719-1730. doi: 10.1182/blood.2020005477.
- Wright MD, Poe MD, DeRenzo A, Haldal S, Escolar ML. Developmental outcomes of cord blood transplantation for Krabbe disease: A 15-year study. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1365-1372. doi: 10.1212/WNL.0000000000004418. Epub 2017 Aug 30.
- Gupta A, Poe MD, Styner MA, Panigrahy A, Escolar ML. Regional differences in fiber tractography predict neurodevelopmental outcomes in neonates with infantile Krabbe disease. Neuroimage Clin. 2014 Sep 26;7:792-8. doi: 10.1016/j.nicl.2014.09.014. eCollection 2015.
- Escolar ML, Poe MD, Smith JK, Gilmore JH, Kurtzberg J, Lin W, Styner M. Diffusion tensor imaging detects abnormalities in the corticospinal tracts of neonates with infantile Krabbe disease. AJNR Am J Neuroradiol. 2009 May;30(5):1017-21. doi: 10.3174/ajnr.A1476. Epub 2009 Apr 22.
- Bradbury AM, Bagel J, Swain G, Miyadera K, Pesayco JP, Assenmacher CA, Brisson B, Hendricks I, Wang XH, Herbst Z, Pyne N, Odonnell P, Shelton GD, Gelb M, Hackett N, Szabolcs P, Vite CH, Escolar M. Combination HSCT and intravenous AAV-mediated gene therapy in a canine model proves pivotal for translation of Krabbe disease therapy. Mol Ther. 2024 Jan 3;32(1):44-58. doi: 10.1016/j.ymthe.2023.11.014. Epub 2023 Nov 11.
- Greco MR, Lopez MA, Beltran-Quintero ML, Tuc Bengur E, Poe MD, Escolar ML. Infantile Krabbe disease (0-12 months), progression, and recommended endpoints for clinical trials. Ann Clin Transl Neurol. 2024 Dec;11(12):3064-3080. doi: 10.1002/acn3.52114. Epub 2024 Nov 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. helmikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 22. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Hermoston sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet
- Leukodystrofia, globoidisolu
- Leukoenkefalopatiat
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Demyelinisoivat sairaudet
- Sfingolipidoosit
- Aivosairaudet, Metaboliset
- Perinnölliset keskushermoston demyelinisoivat sairaudet
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aivojen sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Leukoenkefalopatiat
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Demyelinisoivat sairaudet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Sfingolipidoosit
- Leukodystrofia, globoidisolu
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lipidoosit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Perinnölliset keskushermoston demyelinisoivat sairaudet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
Muut tutkimustunnusnumerot
- FBX-101-REKLAIM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .