Ensaio clínico de transferência de genes para doença de Krabbe infantil e infantil tardia tratada no passado com HSCT (REKLAIM)

Critério de inclusão:

1. Grupo 1: Indivíduos transplantados para doença de Krabbe de início infantil (início de IKD <12 meses) com diagnóstico inicial baseado em:

   1. Níveis de atividade da galactocerebrosidase (GALC) em leucócitos compatíveis com o diagnóstico de doença de Krabbe infantil de acordo com o laboratório que divulgou os resultados; E PELO MENOS UM DOS SEGUINTES:
   2. Psicosina elevada preditiva de doença com início na infância ≥ 9 nmol/L; OU
   3. Achados de imagem ou neurofisiológicos (consulte o Adendo 1) consistentes com a doença de Krabbe (LCR, ressonância magnética, NCV, ABR); OU
   4. Duas mutações GALC patogênicas previstas

2. Grupo 2: Indivíduos transplantados para Krabbe de início infantil tardio (início LIKD 12-47 meses) com sinais ou sintomas da doença de Krabbe e com diagnóstico inicial baseado em:

   1. Níveis de atividade da galactocerebrosidase (GALC) em leucócitos compatíveis com o diagnóstico de doença de Krabbe infantil tardia de acordo com o laboratório que divulgou os resultados; E PELO MENOS UM DOS SEGUINTES:
   2. Psicosina elevada preditiva de doença de início infantil tardio ≥ 1,5 nmol/L; OU
   3. Achados de imagem ou neurofisiológicos (consulte o Adendo 1) consistentes com a doença de Krabbe (LCR, ressonância magnética, NCV, ABR); OU
   4. Duas mutações GALC patogênicas previstas; OU
   5. Achados do exame neurológico/desenvolvimento
3. Os participantes devem ter recebido HSCT pelo menos 90 dias antes da data de dosagem
4. Pelo menos 30% de enxerto de células mieloides no terceiro mês após o transplante ou 10% em um ano e/ou após o transplante que resulta em níveis de leucócitos GALC >0,2 nmol/h/mg
5. Os pais do participante ou responsável legal consentem em participar do estudo e fornecem consentimento informado de acordo com as diretrizes do IRB/IEC antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado
6. Pai(s) e/ou responsável legal apto(s) a cumprir o protocolo clínico

Critério de exclusão:

1. Imunoensaio com títulos totais de anticorpos anti-AAVrh10 >1:100
2. História de tratamento anterior com um produto de terapia genética
3. Incapacidade de mover ativamente as extremidades superiores contra a gravidade
4. Anormalidades de grau 3 ou superior em testes da função hepática, bilirrubina, creatinina, contagem de glóbulos brancos, hemoglobina, plaquetas, PT/INR e PTT de acordo com a versão mais recente do CTCAE
5. Presença de qualquer déficit neurocognitivo, déficit motor ou dano cerebral não atribuível à doença de Krabbe
6. Sinais de infecção ativa ou doença de citomegalovírus, adenovírus, EBV, hepatite B ou C e HIV ou outros vírus
7. Infecção bacteriana ou fúngica ativa
8. Presença de alguma contraindicação para ressonância magnética ou punção lombar (PL)
9. Uso de qualquer produto experimental antes da inscrição no estudo ou inscrição atual em outro estudo que envolva intervenções clínicas
10. Imunizações com vírus vivos nos 30 dias anteriores à imunossupressão
11. Fração de ejeção <50% por ecocardiograma ou outro estudo apropriado sem evidência de hipertensão pulmonar
12. Doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) aguda ativa de grau 2 ou GvHD crônica ativa extensa
13. Qualquer outra condição médica, doença grave intercorrente, outra condição genética ou circunstância atenuante que, na opinião do PI, impeça a participação no estudo