Genoverføring klinisk studie for infantil og sent infantil Krabbe-sykdom behandlet i fortiden med HSCT (REKLAIM)

Inklusjonskriterier:

1. Gruppe 1: Personer transplantert for infantil debut Krabbe sykdom (IKD debut <12 måneder) med initial diagnose basert på:

   1. Galaktocerebrosidase (GALC) aktivitetsnivåer i leukocytter forenlig med diagnosen infantil Krabbe sykdom i henhold til laboratoriet som gir resultatene; OG MINST EN AV FØLGENDE:
   2. Forhøyet psykosin som forutsier infantil sykdom ≥ 9 nmol/L; ELLER
   3. Bildediagnostikk eller nevrofysiologiske funn (se tillegg 1) i samsvar med Krabbes sykdom (CSF, MR, NCV, ABR); ELLER
   4. To predikerte patogene GALC-mutasjoner

2. Gruppe 2: Personer transplantert for sent infantil Krabbe (LIKD-debut 12-47 måneder) med tegn eller symptomer på Krabbe sykdom, og med initial diagnose basert på:

   1. Galaktocerebrosidase (GALC) aktivitetsnivåer i leukocytter forenlig med diagnosen sen infantil Krabbe sykdom i henhold til laboratoriet som publiserer resultatene; OG MINST EN AV FØLGENDE:
   2. Forhøyet psykosin som predikerer sent infantil sykdom ≥ 1,5 nmol/L; ELLER
   3. Bildediagnostikk eller nevrofysiologiske funn (se tillegg 1) i samsvar med Krabbes sykdom (CSF, MR, NCV, ABR); ELLER
   4. To predikerte patogene GALC-mutasjoner; ELLER
   5. Nevrologiske/utviklingsundersøkelsesfunn
3. Deltakerne må ha mottatt HSCT minst 90 dager før doseringsdatoen
4. Minst 30 % transplantasjon av myeloide celler innen 3. måned etter transplantasjon eller 10 % innen ett år og/eller etter transplantasjon som resulterer i GALC-leukocyttnivåer >0,2 nmol/t/mg
5. Deltakerens foreldre eller juridiske foresatte samtykker i å delta i studien og gir informert samtykke i henhold til IRB/IEC-retningslinjene før noen studieprosedyrer utføres
6. Foreldre og/eller verge som er i stand til å overholde den kliniske protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Immunoassay med totale anti-AAVrh10 antistofftitere på >1:100
2. Historie om tidligere behandling med et genterapiprodukt
3. Manglende evne til aktivt å bevege øvre ekstremiteter mot tyngdekraften
4. Grad 3 eller høyere abnormiteter i LFT, bilirubin, kreatinin, hvittall, hemoglobin, blodplater, PT/INR og PTT i henhold til siste versjon av CTCAE
5. Tilstedeværelse av nevrokognitivt underskudd, motorisk underskudd eller hjerneskade som ikke kan tilskrives Krabbes sykdom
6. Tegn på aktiv infeksjon eller sykdom fra cytomegalovirus, adenovirus, EBV, hepatitt B eller C, og HIV eller andre virus
7. Aktiv bakteriell eller soppinfeksjon
8. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for MR eller lumbalpunksjon (LP)
9. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt før studieregistrering eller nåværende registrering i en annen studie som involverer kliniske intervensjoner
10. Vaksinasjoner med levende virus i de 30 dagene før immunsuppresjon
11. Ejeksjonsfraksjon på <50 % ved ekkokardiogram eller annen passende studie uten tegn på pulmonal hypertensjon
12. Aktiv akutt graft versus vertssykdom (GvHD) grad 2 eller aktiv omfattende kronisk GvHD
13. Enhver annen medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom, annen genetisk tilstand eller formildende omstendighet som, etter PIs oppfatning, vil utelukke deltakelse i studien