Essai clinique de transfert de gènes pour la maladie de Krabbe infantile et infantile tardive traitée dans le passé avec HSCT (REKLAIM)

Critère d'intégration:

1. Groupe 1 : Sujets transplantés pour une maladie de Krabbe d'apparition infantile (apparition de l'IKD < 12 mois) avec un diagnostic initial basé sur :

   1. Niveaux d'activité de la galactocérébrosidase (GALC) dans les leucocytes compatibles avec le diagnostic de la maladie infantile de Krabbe selon le laboratoire qui publie les résultats ; ET AU MOINS L'UN DES SUIVANTS :
   2. Psychosine élevée prédictive de la maladie d'apparition infantile ≥ 9 nmol/L ; OU
   3. Résultats d'imagerie ou neurophysiologiques (voir l'addendum 1) compatibles avec la maladie de Krabbe (LCR, IRM, NCV, ABR) ; OU
   4. Deux mutations GALC pathogènes prédites

2. Groupe 2 : Sujets transplantés pour Krabbe à début infantile tardif (apparition LIKD entre 12 et 47 mois) présentant des signes ou des symptômes de la maladie de Krabbe, et avec un diagnostic initial basé sur :

   1. Niveaux d'activité de la galactocérébrosidase (GALC) dans les leucocytes compatibles avec le diagnostic de la maladie de Krabbe infantile tardive selon le laboratoire publiant les résultats ; ET AU MOINS L'UN DES SUIVANTS :
   2. Psychosine élevée prédictive de la maladie infantile tardive ≥ 1,5 nmol/L ; OU
   3. Résultats d'imagerie ou neurophysiologiques (voir l'addendum 1) compatibles avec la maladie de Krabbe (LCR, IRM, NCV, ABR) ; OU
   4. Deux mutations GALC pathogènes prédites ; OU
   5. Résultats des examens neurologiques/de développement
3. Les participants doivent avoir reçu HSCT au moins 90 jours avant la date de dosage
4. Au moins 30 % de greffe de cellules myéloïdes au mois 3 post-transplantation ou 10 % à un an et/ou après la post-transplantation entraînant des taux de leucocytes GALC> 0,2 nmol / h / mg
5. Les parents ou le tuteur légal du participant consentent à participer à l'étude et fournissent un consentement éclairé conformément aux directives de l'IRB/IEC avant toute procédure d'étude en cours
6. Parent(s) et/ou tuteur légal capable de se conformer au protocole clinique

Critère d'exclusion:

1. Immunodosage avec des titres totaux d'anticorps anti-AAVrh10 > 1:100
2. Antécédents de traitement antérieur avec un produit de thérapie génique
3. Incapacité à bouger activement les membres supérieurs contre la gravité
4. Anomalies de grade 3 ou plus dans les LFT, la bilirubine, la créatinine, la numération des blancs, l'hémoglobine, les plaquettes, le PT/INR et le PTT selon la dernière version du CTCAE
5. Présence de tout déficit neurocognitif, déficit moteur ou lésion cérébrale non attribuable à la maladie de Krabbe
6. Signes d'infection active ou de maladie due au cytomégalovirus, à l'adénovirus, à l'EBV, à l'hépatite B ou C, au VIH ou à d'autres virus
7. Infection bactérienne ou fongique active
8. Présence de toute contre-indication à l'IRM ou à la ponction lombaire (LP)
9. Utilisation de tout produit expérimental avant l'inscription à l'étude ou l'inscription en cours dans une autre étude qui implique des interventions cliniques
10. Immunisations avec des virus vivants dans les 30 jours précédant la suppression immunitaire
11. Fraction d'éjection < 50 % par échocardiogramme ou autre étude appropriée sans signe d'hypertension pulmonaire
12. Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë active de grade 2 ou GvHD chronique étendue active
13. Toute autre condition médicale, maladie intercurrente grave, autre condition génétique ou circonstance atténuante qui, de l'avis du PI, empêcherait la participation à l'étude