Klinická studie přenosu genu pro kojeneckou a pozdní dětskou Krabbeho chorobu léčenou v minulosti pomocí HSCT (REKLAIM)

Kritéria pro zařazení:

1. Skupina 1: Subjekty transplantované pro infantilní nástup Krabbeho choroby (IKD nástup <12 měsíců) s počáteční diagnózou na základě:

   1. Hladiny aktivity galaktocerebrosidázy (GALC) v leukocytech kompatibilní s diagnózou infantilní Krabbeho choroby podle výsledků laboratoře; A ALESPOŇ JEDEN Z NÁSLEDUJÍCÍCH:
   2. Zvýšený psychosin prediktivní pro infantilní onemocnění ≥ 9 nmol/l; NEBO
   3. Zobrazovací nebo neurofyziologické nálezy (viz Dodatek 1) v souladu s Krabbeho chorobou (CSF, MRI, NCV, ABR); NEBO
   4. Dvě předpokládané patogenní GALC mutace

2. Skupina 2: Subjekty transplantované pro pozdní infantilní nástup Krabbeho (LIKD nástup 12-47 měsíců) se známkami nebo příznaky Krabbeho choroby a s počáteční diagnózou založenou na:

   1. Hladiny aktivity galaktocerebrosidázy (GALC) v leukocytech kompatibilní s diagnózou pozdní infantilní Krabbeho choroby podle výsledků laboratoře; A ALESPOŇ JEDEN Z NÁSLEDUJÍCÍCH:
   2. Zvýšený psychosin prediktivní pro pozdní infantilní nástup onemocnění ≥ 1,5 nmol/l; NEBO
   3. Zobrazovací nebo neurofyziologické nálezy (viz Dodatek 1) v souladu s Krabbeho chorobou (CSF, MRI, NCV, ABR); NEBO
   4. Dvě předpokládané patogenní GALC mutace; NEBO
   5. Nálezy neurologických/vývojových vyšetření
3. Účastníci musí obdržet HSCT alespoň 90 dní před datem podání
4. Nejméně 30 % přihojení myeloidních buněk do měsíce 3 po transplantaci nebo 10 % do jednoho roku a/nebo po transplantaci, což vede k hladinám leukocytů GALC > 0,2 nmol/h/mg
5. Rodiče nebo zákonný zástupce účastníka souhlasí s účastí ve studii a poskytují informovaný souhlas podle pokynů IRB/IEC před provedením jakýchkoli postupů studie
6. Rodiče a/nebo zákonní zástupci schopni dodržovat klinický protokol

Kritéria vyloučení:

1. Imunotest s celkovými titry anti-AAVrh10 protilátky >1:100
2. Historie předchozí léčby přípravkem pro genovou terapii
3. Neschopnost aktivně pohybovat horními končetinami proti gravitaci
4. Abnormality stupně 3 nebo vyšší v LFT, bilirubinu, kreatininu, počtu bílých krvinek, hemoglobinu, krevních destičkách, PT/INR a PTT podle nejnovější verze CTCAE
5. Přítomnost jakéhokoli neurokognitivního deficitu, motorického deficitu nebo poškození mozku, které nelze připsat Krabbeho chorobě
6. Známky aktivní infekce nebo onemocnění z cytomegaloviru, adenoviru, EBV, hepatitidy B nebo C a HIV nebo jiných virů
7. Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce
8. Přítomnost jakékoli kontraindikace pro MRI nebo lumbální punkci (LP)
9. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu před zařazením do studie nebo aktuálním zařazením do jiné studie, která zahrnuje klinické intervence
10. Imunizace živými viry během 30 dnů před imunosupresí
11. Ejekční frakce < 50 % podle echokardiogramu nebo jiné vhodné studie bez průkazu plicní hypertenze
12. Aktivní akutní onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) 2. stupně nebo aktivní rozsáhlá chronická GvHD
13. Jakýkoli jiný zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění, jiný genetický stav nebo polehčující okolnost, které by podle názoru PI bránily účasti ve studii