Genöverföring klinisk prövning för infantil och sen infantil Krabbe-sjukdom som tidigare behandlats med HSCT (REKLAIM)

Inklusionskriterier:

1. Grupp 1: Patienter transplanterade för infantil Krabbe-sjukdom (IKD-debut <12 månader) med initial diagnos baserad på:

   1. Galaktocerebrosidas (GALC) aktivitetsnivåer i leukocyter som är kompatibla med diagnosen infantil Krabbe-sjukdom enligt labbet som släpper resultaten; OCH MINST NÅGOT AV FÖLJANDE:
   2. Förhöjt psykosin som förutsäger infantil sjukdomsdebut ≥ 9 nmol/L; ELLER
   3. Imaging eller neurofysiologiska fynd (se tillägg 1) förenliga med Krabbes sjukdom (CSF, MRI, NCV, ABR); ELLER
   4. Två förutspådda patogena GALC-mutationer

2. Grupp 2: Patienter transplanterade för sent infantil Krabbe (LIKD-debut 12-47 månader) med tecken eller symtom på Krabbes sjukdom och med initial diagnos baserad på:

   1. Galaktocerebrosidas (GALC) aktivitetsnivåer i leukocyter som är kompatibla med diagnosen av sen infantil Krabbe-sjukdom enligt labbet som släpper resultaten; OCH MINST NÅGOT AV FÖLJANDE:
   2. Förhöjt psykosin som förutsäger sen infantil sjukdom ≥ 1,5 nmol/L; ELLER
   3. Imaging eller neurofysiologiska fynd (se tillägg 1) förenliga med Krabbes sjukdom (CSF, MRI, NCV, ABR); ELLER
   4. Två förutspådda patogena GALC-mutationer; ELLER
   5. Neurologiska/utvecklingsundersökningsfynd
3. Deltagarna måste ha fått HSCT minst 90 dagar före doseringsdatum
4. Minst 30 % transplantation av myeloidceller senast 3 månad efter transplantation eller 10 % ett år och/eller efter transplantation som resulterar i GALC-leukocytnivåer >0,2 nmol/h/mg
5. Deltagarens föräldrar eller vårdnadshavare samtycker till att delta i studien och ger informerat samtycke enligt IRB/IEC:s riktlinjer innan några studieprocedurer utförs
6. Förälder(ar) och/eller vårdnadshavare kan följa det kliniska protokollet

Exklusions kriterier:

1. Immunanalys med totala anti-AAVrh10-antikroppstitrar på >1:100
2. Historik om tidigare behandling med en genterapiprodukt
3. Oförmåga att aktivt röra övre extremiteter mot gravitationen
4. Grad 3 eller högre abnormiteter i LFT, bilirubin, kreatinin, vita antal, hemoglobin, trombocyter, PT/INR och PTT enligt senaste versionen av CTCAE
5. Förekomst av neurokognitivt underskott, motoriskt underskott eller hjärnskada som inte kan tillskrivas Krabbes sjukdom
6. Tecken på aktiv infektion eller sjukdom från cytomegalovirus, adenovirus, EBV, hepatit B eller C, och HIV eller andra virus
7. Aktiv bakteriell eller svampinfektion
8. Förekomst av någon kontraindikation för MRT eller lumbalpunktion (LP)
9. Användning av någon prövningsprodukt före studieregistrering eller aktuell registrering i en annan studie som involverar kliniska interventioner
10. Immuniseringar med levande virus under 30 dagar före immunsuppression
11. Utstötningsfraktion på <50 % genom ekokardiogram eller annan lämplig studie utan tecken på pulmonell hypertoni
12. Aktiv akut graft versus värdsjukdom (GvHD) grad 2 eller aktiv omfattande kronisk GvHD
13. Alla andra medicinska tillstånd, allvarliga sammanfallande sjukdomar, andra genetiska tillstånd eller förmildrande omständigheter som enligt PI:s åsikt skulle utesluta deltagande i studien