Клинические испытания переноса генов для детской и поздней детской болезни Краббе, которую в прошлом лечили с помощью ТГСК (REKLAIM)

Критерии включения:

1. Группа 1: Субъекты, перенесшие трансплантацию по поводу болезни Краббе с инфантильным началом (начало IKD <12 месяцев) с первоначальным диагнозом, основанным на:

   1. Уровни активности галактоцереброзидазы (GALC) в лейкоцитах, совместимые с диагнозом детской болезни Краббе, согласно опубликованным лабораторией результатам; И КАК МИНИМУМ ОДИН ИЗ СЛЕДУЮЩИХ:
   2. Повышенный уровень психозина является прогностическим признаком младенческого начала болезни ≥ 9 нмоль/л; ИЛИ
   3. Визуализирующие или нейрофизиологические данные (см. Приложение 1), соответствующие болезни Краббе (ЦСЖ, МРТ, NCV, ABR); ИЛИ
   4. Две предсказанные патогенные мутации GALC

2. Группа 2: Субъекты, перенесшие трансплантацию по поводу позднего младенческого начала Краббе (начало LIKD 12-47 месяцев) с признаками или симптомами болезни Краббе и с первоначальным диагнозом, основанным на:

   1. Уровни активности галактоцереброзидазы (GALC) в лейкоцитах, совместимые с диагнозом поздней детской болезни Краббе, согласно опубликованным лабораторией результатам; И КАК МИНИМУМ ОДИН ИЗ СЛЕДУЮЩИХ:
   2. Повышенный уровень психозина является прогностическим признаком позднего детского начала болезни ≥ 1,5 нмоль/л; ИЛИ
   3. Визуализирующие или нейрофизиологические данные (см. Приложение 1), соответствующие болезни Краббе (ЦСЖ, МРТ, NCV, ABR); ИЛИ
   4. Две предсказанные патогенные мутации GALC; ИЛИ
   5. Результаты неврологического исследования/исследования развития
3. Участники должны получить ТГСК не менее чем за 90 дней до даты введения дозы.
4. Не менее 30% приживления миелоидных клеток к 3 месяцу после трансплантации или 10% к одному году и/или после трансплантации, что приводит к уровню лейкоцитов GALC >0,2 нмоль/ч/мг
5. Родители участника или законный опекун соглашаются на участие в исследовании и предоставляют информированное согласие в соответствии с рекомендациями IRB/IEC до выполнения каких-либо процедур исследования.
6. Родитель(и) и/или законный опекун, способный соблюдать клинический протокол

Критерий исключения:

1. Иммуноанализ с суммарным титром антител к AAVrh10 >1:100
2. История предшествующего лечения продуктом генной терапии
3. Неспособность активно двигать верхними конечностями против силы тяжести
4. Отклонения 3 степени или выше в LFT, билирубине, креатинине, лейкоцитах, гемоглобине, тромбоцитах, PT / INR и PTT в соответствии с последней версией CTCAE
5. Наличие любого нейрокогнитивного дефицита, двигательного дефицита или повреждения головного мозга, не связанного с болезнью Краббе.
6. Признаки активной инфекции или заболевания, вызванного цитомегаловирусом, аденовирусом, ВЭБ, гепатитом В или С, а также ВИЧ или другими вирусами.
7. Активная бактериальная или грибковая инфекция
8. Наличие каких-либо противопоказаний к МРТ или люмбальной пункции (ЛП)
9. Использование любого исследуемого продукта до включения в исследование или текущего включения в другое исследование, включающее клинические вмешательства.
10. Иммунизация живыми вирусами за 30 дней до подавления иммунитета
11. Фракция выброса <50% по эхокардиограмме или другому соответствующему исследованию без признаков легочной гипертензии
12. Активная острая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2 степени или активная обширная хроническая РТПХ
13. Любое другое заболевание, серьезное интеркуррентное заболевание, другое генетическое заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению ИП, исключают участие в исследовании.