Genoverførsel klinisk forsøg for infantil og sen infantil Krabbe-sygdom behandlet i fortiden med HSCT (REKLAIM)

Inklusionskriterier:

1. Gruppe 1: Forsøgspersoner transplanteret for infantil Krabbe-sygdom (IKD-debut <12 måneder) med initial diagnose baseret på:

   1. Galactocerebrosidase (GALC) aktivitetsniveauer i leukocytter, der er kompatible med diagnosen infantil Krabbe sygdom ifølge laboratoriet, der frigiver resultaterne; OG MINDST EN AF FØLGENDE:
   2. Forhøjet psykosin, der forudsiger infantil sygdom ≥ 9 nmol/L; ELLER
   3. Billeddiagnostiske eller neurofysiologiske fund (se tillæg 1) i overensstemmelse med Krabbes sygdom (CSF, MRI, NCV, ABR); ELLER
   4. To forudsagte patogene GALC-mutationer

2. Gruppe 2: Individer transplanteret for sent infantil Krabbe (LIKD-debut 12-47 måneder) med tegn eller symptomer på Krabbe sygdom og med initial diagnose baseret på:

   1. Galactocerebrosidase (GALC) aktivitetsniveauer i leukocytter, der er kompatible med diagnosen sen infantil Krabbe-sygdom ifølge laboratoriet, der frigiver resultaterne; OG MINDST EN AF FØLGENDE:
   2. Forhøjet psykosin, der forudsiger sent infantil sygdom ≥ 1,5 nmol/L; ELLER
   3. Billeddiagnostiske eller neurofysiologiske fund (se tillæg 1) i overensstemmelse med Krabbes sygdom (CSF, MRI, NCV, ABR); ELLER
   4. To forudsagte patogene GALC-mutationer; ELLER
   5. Neurologiske/udviklingsmæssige undersøgelsesresultater
3. Deltagerne skal have modtaget HSCT mindst 90 dage før doseringsdatoen
4. Mindst 30 % engraftment af myeloidceller inden 3. måned efter transplantation eller 10 % efter et år og/eller efter post-transplantation, der resulterer i GALC-leukocytniveauer >0,2 nmol/h/mg
5. Deltagerens forældre eller juridiske værge giver samtykke til at deltage i undersøgelsen og giver informeret samtykke i henhold til IRB/IEC-retningslinjer, før undersøgelsesprocedurer udføres
6. Forældre og/eller værge i stand til at overholde den kliniske protokol

Ekskluderingskriterier:

1. Immunoassay med totale anti-AAVrh10 antistoftitre på >1:100
2. Historie om tidligere behandling med et genterapiprodukt
3. Manglende evne til aktivt at bevæge overekstremiteterne mod tyngdekraften
4. Grad 3 eller højere abnormiteter i LFT'er, bilirubin, kreatinin, hvide tal, hæmoglobin, blodplader, PT/INR og PTT i henhold til seneste version af CTCAE
5. Tilstedeværelse af neurokognitivt underskud, motorisk underskud eller hjerneskade, der ikke kan tilskrives Krabbes sygdom
6. Tegn på aktiv infektion eller sygdom fra cytomegalovirus, adenovirus, EBV, hepatitis B eller C og HIV eller andre vira
7. Aktiv bakteriel eller svampeinfektion
8. Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for MR eller lumbalpunktur (LP)
9. Brug af et hvilket som helst forsøgsprodukt før tilmelding til undersøgelse eller nuværende tilmelding til en anden undersøgelse, der involverer kliniske indgreb
10. Immuniseringer med levende vira i de 30 dage før immunsuppression
11. Udstødningsfraktion på <50 % ved ekkokardiogram eller anden passende undersøgelse uden tegn på pulmonal hypertension
12. Aktiv akut graft versus host sygdom (GvHD) grad 2 eller aktiv omfattende kronisk GvHD
13. Enhver anden medicinsk tilstand, alvorlig sammenfaldende sygdom, anden genetisk tilstand eller formildende omstændighed, der efter PI's mening vil udelukke deltagelse i undersøgelsen