Studio clinico di trasferimento genico per la malattia di Krabbe infantile e tardo-infantile trattata in passato con HSCT (REKLAIM)

Criterio di inclusione:

1. Gruppo 1: Soggetti trapiantati per malattia di Krabbe ad esordio infantile (esordio IKD <12 mesi) con diagnosi iniziale basata su:

   1. Livelli di attività della galattocerebrosidasi (GALC) nei leucociti compatibili con la diagnosi della malattia di Krabbe infantile secondo il laboratorio che ha rilasciato i risultati; E ALMENO UNO DEI SEGUENTI:
   2. Psicosina elevata predittiva di malattia ad esordio infantile ≥ 9 nmol/L; O
   3. Risultati di imaging o neurofisiologici (fare riferimento all'Addendum 1) coerenti con la malattia di Krabbe (CSF, MRI, NCV, ABR); O
   4. Due mutazioni GALC patogene previste

2. Gruppo 2: Soggetti trapiantati per Krabbe ad esordio infantile tardivo (LIKD esordio 12-47 mesi) con segni o sintomi della malattia di Krabbe e con diagnosi iniziale basata su:

   1. Livelli di attività della galattocerebrosidasi (GALC) nei leucociti compatibili con la diagnosi della malattia di Krabbe infantile tardiva secondo il laboratorio che ha rilasciato i risultati; E ALMENO UNO DEI SEGUENTI:
   2. Psicosina elevata predittiva di malattia ad esordio infantile tardivo ≥ 1,5 nmol/L; O
   3. Risultati di imaging o neurofisiologici (fare riferimento all'Addendum 1) coerenti con la malattia di Krabbe (CSF, MRI, NCV, ABR); O
   4. Due mutazioni GALC patogene previste; O
   5. Risultati dell'esame neurologico / dello sviluppo
3. I partecipanti devono aver ricevuto l'HSCT almeno 90 giorni prima della data di somministrazione
4. Almeno il 30% di attecchimento di cellule mieloidi entro il mese 3 post-trapianto o il 10% entro un anno e/o dopo il post-trapianto che determinano livelli di leucociti GALC >0,2 nmol/h/mg
5. I genitori o il tutore legale del partecipante acconsentono a partecipare allo studio e forniscono il consenso informato secondo le linee guida IRB/IEC prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio
6. Genitore/i e/o tutore legale in grado di rispettare il protocollo clinico

Criteri di esclusione:

1. Test immunologico con titoli anticorpali totali anti-AAVrh10 >1:100
2. Storia di precedente trattamento con un prodotto di terapia genica
3. Incapacità di muovere attivamente gli arti superiori contro la gravità
4. Anomalie di grado 3 o superiore in LFT, bilirubina, creatinina, conta bianca, emoglobina, piastrine, PT/INR e PTT secondo l'ultima versione di CTCAE
5. Presenza di qualsiasi deficit neurocognitivo, deficit motorio o danno cerebrale non attribuibile alla malattia di Krabbe
6. Segni di infezione attiva o malattia da citomegalovirus, adenovirus, EBV, epatite B o C e HIV o altri virus
7. Infezione batterica o fungina attiva
8. Presenza di qualsiasi controindicazione per risonanza magnetica o puntura lombare (LP)
9. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale prima dell'arruolamento nello studio o dell'attuale arruolamento in un altro studio che comporta interventi clinici
10. Immunizzazioni con virus vivi nei 30 giorni precedenti la soppressione immunitaria
11. Frazione di eiezione <50% mediante ecocardiogramma o altro studio appropriato senza evidenza di ipertensione polmonare
12. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta attiva (GvHD) di grado 2 o GvHD cronica attiva estesa
13. Qualsiasi altra condizione medica, grave malattia intercorrente, altra condizione genetica o circostanza attenuante che, a giudizio del PI, precluderebbe la partecipazione allo studio