Géntranszfer klinikai vizsgálat a múltban HSCT-vel kezelt infantilis és késői csecsemőkori Krabbe-betegségre (REKLAIM)

Bevételi kritériumok:

1. 1. csoport: A csecsemőkorban kezdődő Krabbe-kór (IKD kezdete <12 hónap) miatt átültetett alanyok a kezdeti diagnózis alapján:

   1. A leukociták galaktocerebrozidáz (GALC) aktivitási szintjei kompatibilisek a csecsemőkori Krabbe-kór diagnózisával az eredményeket közlő labor szerint; ÉS LEGALÁBB EGY AZ ALÁBBI:
   2. A csecsemőkorban kezdődő betegséget előrejelző emelkedett pszichozinszint ≥ 9 nmol/L; VAGY
   3. Képalkotó vagy neurofiziológiai leletek (lásd az 1. mellékletet), amelyek megfelelnek a Krabbe-kórnak (CSF, MRI, NCV, ABR); VAGY
   4. Két előre jelzett patogén GALC mutáció

2. 2. csoport: A késői csecsemőkori Krabbe miatt (12-47 hónapos LIKD kezdete) átültetett alanyok, akiknél a Krabbe-kór jelei vagy tünetei vannak, és a kezdeti diagnózis a következőkön alapul:

   1. A leukociták galaktocerebrozidáz (GALC) aktivitási szintjei kompatibilisek a késői infantilis Krabbe-kór diagnózisával az eredményeket közlő labor szerint; ÉS LEGALÁBB EGY AZ ALÁBBI:
   2. A késői csecsemőkori betegséget előrejelző emelkedett pszichozinszint ≥ 1,5 nmol/L; VAGY
   3. Képalkotó vagy neurofiziológiai leletek (lásd az 1. mellékletet), amelyek megfelelnek a Krabbe-kórnak (CSF, MRI, NCV, ABR); VAGY
   4. Két előre jelzett patogén GALC mutáció; VAGY
   5. Neurológiai/fejlődési vizsgálat lelete
3. A résztvevőknek legalább 90 nappal az adagolás időpontja előtt meg kell kapniuk a HSCT-t
4. A mieloid sejtek legalább 30%-a a transzplantációt követő 3. hónapban vagy 10%-a egy évvel és/vagy a transzplantáció után, ami 0,2 nmol/h/mg feletti GALC leukocitaszintet eredményez
5. A résztvevő szülei vagy törvényes gyámja beleegyezik a vizsgálatban való részvételbe, és az IRB/IEC irányelveknek megfelelően tájékozott beleegyezést adnak bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt
6. Szülő(k) és/vagy törvényes gyám, akik képesek megfelelni a klinikai protokollnak

Kizárási kritériumok:

1. Immunoassay >1:100 össz anti-AAVrh10 antitest titerrel
2. Génterápiás termékkel végzett korábbi kezelés története
3. Képtelenség a felső végtagok aktív mozgatására a gravitáció ellenében
4. 3. vagy magasabb fokozatú eltérések az LFT-ben, bilirubinban, kreatininben, fehérvérszámban, hemoglobinban, vérlemezkékben, PT/INR-ben és PTT-ben a CTCAE legújabb verziója szerint
5. Bármilyen neurokognitív hiány, motoros hiány vagy agykárosodás, amely nem a Krabbe-kórnak tulajdonítható
6. Citomegalovírus, adenovírus, EBV, hepatitis B vagy C, valamint HIV vagy más vírusok aktív fertőzésének vagy betegségének jelei
7. Aktív bakteriális vagy gombás fertőzés
8. Bármilyen ellenjavallat megléte MRI vagy lumbálpunkció (LP) esetén
9. Bármely vizsgálati készítmény használata a vizsgálatba való beiratkozás vagy a jelenlegi felvétel előtt egy másik, klinikai beavatkozásokat magában foglaló vizsgálatba
10. Élő vírusokkal végzett immunizálás az immunszuppressziót megelőző 30 napon belül
11. <50%-os kilökődési frakció echokardiogram vagy más megfelelő vizsgálat alapján pulmonális hipertónia bizonyítéka nélkül
12. Aktív akut graft versus host betegség (GvHD) 2. fokozatú vagy aktív kiterjedt krónikus GvHD
13. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, súlyos interkurrens betegség, egyéb genetikai állapot vagy enyhítő körülmény, amely a PI véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt