Ensayo clínico de transferencia de genes para la enfermedad de Krabbe infantil y tardía tratada en el pasado con HSCT (REKLAIM)

Criterios de inclusión:

1. Grupo 1: Sujetos trasplantados por enfermedad de Krabbe de inicio infantil (inicio de IKD <12 meses) con diagnóstico inicial basado en:

   1. Niveles de actividad de galactocerebrosidasa (GALC) en leucocitos compatibles con el diagnóstico de enfermedad de Krabbe infantil según el laboratorio que publica los resultados; Y AL MENOS UNO DE LOS SIGUIENTES:
   2. Psicosina elevada predictiva de enfermedad de inicio infantil ≥ 9 nmol/L; O
   3. Hallazgos por imágenes o neurofisiológicos (consulte el Anexo 1) compatibles con la enfermedad de Krabbe (CSF, MRI, NCV, ABR); O
   4. Dos mutaciones patogénicas previstas en GALC

2. Grupo 2: Sujetos trasplantados por Krabbe de aparición infantil tardía (LIKD de 12 a 47 meses) con signos o síntomas de la enfermedad de Krabbe y con diagnóstico inicial basado en:

   1. Niveles de actividad de galactocerebrosidasa (GALC) en leucocitos compatibles con el diagnóstico de enfermedad de Krabbe infantil tardía según el laboratorio que publica los resultados; Y AL MENOS UNO DE LOS SIGUIENTES:
   2. Psicosina elevada predictiva de enfermedad de aparición infantil tardía ≥ 1,5 nmol/L; O
   3. Hallazgos por imágenes o neurofisiológicos (consulte el Anexo 1) compatibles con la enfermedad de Krabbe (CSF, MRI, NCV, ABR); O
   4. Dos mutaciones patogénicas previstas en GALC; O
   5. Hallazgos del examen neurológico/del desarrollo
3. Los participantes deben haber recibido HSCT al menos 90 días antes de la fecha de dosificación
4. Al menos un 30 % de injerto de células mieloides en el mes 3 después del trasplante o un 10 % en un año y/o después del trasplante que resultan en niveles de leucocitos GALC >0,2 nmol/h/mg
5. Los padres o el tutor legal del participante dan su consentimiento para participar en el estudio y brindan su consentimiento informado de acuerdo con las pautas del IRB/IEC antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
6. Padre(s) y/o tutor legal capaz de cumplir con el protocolo clínico

Criterio de exclusión:

1. Inmunoensayo con títulos de anticuerpos anti-AAVrh10 totales de >1:100
2. Antecedentes de tratamiento previo con un producto de terapia génica
3. Incapacidad para mover activamente las extremidades superiores contra la gravedad.
4. Anomalías de grado 3 o superior en LFT, bilirrubina, creatinina, recuento de leucocitos, hemoglobina, plaquetas, PT/INR y PTT según la última versión de CTCAE
5. Presencia de cualquier déficit neurocognitivo, déficit motor o daño cerebral no atribuible a la enfermedad de Krabbe
6. Signos de infección o enfermedad activa por citomegalovirus, adenovirus, EBV, hepatitis B o C, y VIH u otros virus
7. Infección bacteriana o fúngica activa
8. Presencia de alguna contraindicación para RM o punción lumbar (PL)
9. Uso de cualquier producto en investigación antes de la inscripción en el estudio o la inscripción actual en otro estudio que involucre intervenciones clínicas
10. Inmunizaciones con virus vivos en los 30 días previos a la inmunosupresión
11. Fracción de eyección <50% por ecocardiograma u otro estudio apropiado sin evidencia de hipertensión pulmonar
12. Enfermedad de injerto contra huésped aguda activa (EICH) de grado 2 o EICH crónica extensa activa
13. Cualquier otra condición médica, enfermedad intercurrente grave, otra condición genética o circunstancia atenuante que, en opinión del PI, impediría la participación en el estudio.