Klinische studie over genoverdracht voor de infantiele en late infantiele ziekte van Krabbe die in het verleden met HSCT werd behandeld (REKLAIM)

Inclusiecriteria:

1. Groep 1: proefpersonen getransplanteerd voor de ziekte van Krabbe met infantiele aanvang (IKD aanvang <12 maanden) met initiële diagnose op basis van:

   1. Galactocerebrosidase (GALC) activiteitsniveaus in leukocyten die compatibel zijn met de diagnose van de infantiele ziekte van Krabbe volgens het laboratorium dat de resultaten vrijgeeft; EN TEN MINSTE EEN VAN DE VOLGENDE:
   2. Verhoogde psychosine voorspellende waarde voor infantiele ziekte ≥ 9 nmol/L; OF
   3. Beeldvorming of neurofysiologische bevindingen (zie bijlage 1) die passen bij de ziekte van Krabbe (CSF, MRI, NCV, ABR); OF
   4. Twee voorspelde pathogene GALC-mutaties

2. Groep 2: Proefpersonen getransplanteerd voor Krabbe met late infantiele aanvang (LIKD aanvang 12-47 maanden) met tekenen of symptomen van de ziekte van Krabbe en met initiële diagnose op basis van:

   1. Galactocerebrosidase (GALC) activiteitsniveaus in leukocyten die compatibel zijn met de diagnose van late infantiele ziekte van Krabbe volgens het laboratorium dat de resultaten vrijgeeft; EN TEN MINSTE EEN VAN DE VOLGENDE:
   2. Verhoogde psychosine die voorspellend is voor late infantiele ziekte ≥ 1,5 nmol/L; OF
   3. Beeldvorming of neurofysiologische bevindingen (zie bijlage 1) die passen bij de ziekte van Krabbe (CSF, MRI, NCV, ABR); OF
   4. Twee voorspelde pathogene GALC-mutaties; OF
   5. Bevindingen van neurologisch/ontwikkelingsonderzoek
3. Deelnemers moeten ten minste 90 dagen voorafgaand aan de doseringsdatum HSCT hebben ontvangen
4. Ten minste 30% implantatie van myeloïde cellen in maand 3 na transplantatie of 10% in één jaar en/of na transplantatie die resulteren in GALC-leukocytenniveaus > 0,2 nmol/u/mg
5. De ouders of wettelijke voogd van de deelnemer geven toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en geven geïnformeerde toestemming volgens de IRB/IEC-richtlijnen voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd
6. Ouder(s) en/of wettelijke voogd in staat om het klinisch protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Immunoassay met totale anti-AAVrh10-antilichaamtiters van >1:100
2. Geschiedenis van eerdere behandeling met een gentherapieproduct
3. Onvermogen om de bovenste ledematen actief tegen de zwaartekracht in te bewegen
4. Graad 3 of hogere afwijkingen in LFT's, bilirubine, creatinine, witte telling, hemoglobine, bloedplaatjes, PT/INR en PTT volgens de laatste versie van CTCAE
5. Aanwezigheid van een neurocognitieve stoornis, motorische stoornis of hersenbeschadiging die niet te wijten is aan de ziekte van Krabbe
6. Tekenen van actieve infectie of ziekte van cytomegalovirus, adenovirus, EBV, hepatitis B of C en HIV of andere virussen
7. Actieve bacteriële of schimmelinfectie
8. Aanwezigheid van een contra-indicatie voor MRI of lumbaalpunctie (LP)
9. Gebruik van een onderzoeksproduct voorafgaand aan de studie-inschrijving of huidige inschrijving in een andere studie waarbij klinische interventies betrokken zijn
10. Immunisaties met levende virussen in de 30 dagen voorafgaand aan immuunsuppressie
11. Ejectiefractie van <50% door echocardiogram of ander geschikt onderzoek zonder bewijs van pulmonale hypertensie
12. Actieve acute graft-versus-hostziekte (GvHD) Graad 2 of actieve uitgebreide chronische GvHD
13. Elke andere medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte, andere genetische aandoening of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de PI, deelname aan het onderzoek zou verhinderen