Klinische Gentransfer-Studie für die infantile und spätinfantile Krabbe-Krankheit, die in der Vergangenheit mit HSCT behandelt wurde (REKLAIM)

Einschlusskriterien:

1. Gruppe 1: Transplantierte Patienten wegen Krabbe-Krankheit mit Beginn im Säuglingsalter (IKD-Beginn < 12 Monate) mit anfänglicher Diagnose basierend auf:

   1. Galactocerebrosidase (GALC)-Aktivitätsniveaus in Leukozyten, die laut dem Labor, das die Ergebnisse veröffentlicht, mit der Diagnose der infantilen Krabbe-Krankheit kompatibel sind; UND MINDESTENS EINE DER FOLGENDEN:
   2. Erhöhter Psychosinuswert prädiktiv für infantile Erkrankung ≥ 9 nmol/L; ODER
   3. Bildgebende oder neurophysiologische Befunde (siehe Anhang 1) im Einklang mit der Krabbe-Krankheit (CSF, MRI, NCV, ABR); ODER
   4. Zwei vorhergesagte pathogene GALC-Mutationen

2. Gruppe 2: Probanden, denen Krabbe im späten Säuglingsalter (LIKD-Beginn 12–47 Monate) mit Anzeichen oder Symptomen der Krabbe-Krankheit transplantiert wurde, und mit einer anfänglichen Diagnose basierend auf:

   1. Galactocerebrosidase (GALC)-Aktivitätsniveaus in Leukozyten, die mit der Diagnose der späten infantilen Krabbe-Krankheit kompatibel sind, laut dem Labor, das die Ergebnisse veröffentlicht; UND MINDESTENS EINE DER FOLGENDEN:
   2. Erhöhter Psychosinuswert prädiktiv für spätinfantile Erkrankung ≥ 1,5 nmol/L; ODER
   3. Bildgebende oder neurophysiologische Befunde (siehe Anhang 1) im Einklang mit der Krabbe-Krankheit (CSF, MRI, NCV, ABR); ODER
   4. Zwei vorhergesagte pathogene GALC-Mutationen; ODER
   5. Neurologische/entwicklungsbezogene Untersuchungsbefunde
3. Die Teilnehmer müssen HSCT mindestens 90 Tage vor dem Verabreichungsdatum erhalten haben
4. Mindestens 30 % Anreicherung myeloischer Zellen bis 3 Monate nach der Transplantation oder 10 % bis 1 Jahr und/oder nach der Transplantation, die zu GALC-Leukozytenwerten > 0,2 nmol/h/mg führen
5. Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Teilnehmers stimmen der Teilnahme an der Studie zu und geben ihre informierte Zustimmung gemäß den IRB/IEC-Richtlinien, bevor Studienverfahren durchgeführt werden
6. Eltern und/oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage sind, das klinische Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Immunoassay mit Anti-AAVrh10-Gesamtantikörpertitern von >1:100
2. Anamnese einer Vorbehandlung mit einem Gentherapieprodukt
3. Unfähigkeit, die oberen Extremitäten aktiv gegen die Schwerkraft zu bewegen
4. Anomalien Grad 3 oder höher bei LFTs, Bilirubin, Kreatinin, weißer Zahl, Hämoglobin, Blutplättchen, PT/INR und PTT gemäß der neuesten Version von CTCAE
5. Vorhandensein von neurokognitiven Defiziten, motorischen Defiziten oder Hirnschäden, die nicht auf die Krabbe-Krankheit zurückzuführen sind
6. Anzeichen einer aktiven Infektion oder Erkrankung durch Cytomegalovirus, Adenovirus, EBV, Hepatitis B oder C und HIV oder andere Viren
7. Aktive bakterielle oder Pilzinfektion
8. Vorliegen einer Kontraindikation für MRT oder Lumbalpunktion (LP)
9. Verwendung eines Prüfpräparats vor Studienaufnahme oder aktueller Aufnahme in eine andere Studie, die klinische Interventionen umfasst
10. Immunisierungen mit Lebendviren in den 30 Tagen vor der Immunsuppression
11. Ejektionsfraktion von < 50 % laut Echokardiogramm oder einer anderen geeigneten Untersuchung ohne Nachweis einer pulmonalen Hypertonie
12. Aktive akute Graft-versus-Host-Disease (GvHD) Grad 2 oder aktive ausgedehnte chronische GvHD
13. Jede andere Erkrankung, schwere interkurrente Erkrankung, andere genetische Erkrankung oder mildernde Umstände, die nach Ansicht des PI die Teilnahme an der Studie ausschließen würden