新たに診断された非メチル化神経膠芽腫患者におけるレチファンリマブ PD-1 遮断療法によるネオアンチゲンベースの個別化 DNA ワクチン

ステップ 1 組織配列決定のための包含基準:

• -WHOグレードIVの高悪性度神経膠腫、IDH野生型と一致する組織学的または分子的に新たに診断されました。
• 生検、亜全切除、全切除、または再切除を伴う以前の開頭術を受けた患者は許可されます。
• ゲノム配列決定および dbGaP ベースのデータ共有に同意し、配列決定に十分な品質の生殖細胞系列 (PBMC) および腫瘍 DNA/RNA サンプルを提供した、または提供する予定である。 (配列決定のための標本の取得および配列決定自体は、定期的なケアまたは別の研究プロジェクトの一部として行われる場合があります。)
• 18歳以上。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

ステップ 2 治療投与の選択基準:

• MGMTプロモーターがメチル化されていない多形性神経膠芽腫であることが確認されました。 続発性神経膠芽腫の患者、特に IDH1 または IDH2 変異体の患者は除外されません。 神経膠芽腫の分子的特徴を有する高悪性度神経膠腫が含まれます。 MGMT プロモーターのメチル化状態は、標準的な PCR ベースのアッセイによって決定する必要があります。

注: 組織配列決定は MGMT プロモーターの状態の確認前に開始できますが、製造プロセスは MGMT プロモーターがメチル化されていないことが確認されるまで開始されません。

• 投与用に製造されたパーソナライズされたネオアンチゲン DNA ワクチン。
• カルノフスキー全身状態≧60%

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • -クレアチニン≤IULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 全身性コルチコステロイド療法は、ワクチン投与日の投与量が 1 日あたり 2 mg (デキサメタゾンまたは同等物) を超えない場合に許可されます。 局所、眼球、関節内、または鼻腔内/吸入ステロイドを使用している参加者は参加できます。 予防のためのコルチコステロイドの短期コース（造影剤アレルギーなど）または治療に関連する標準的な前投薬が許可されています。
• ベバシズマブは、血管原性浮腫の症状をコントロールし、コルチコステロイドの使用を避けるために投与される場合に許可されます。
• -出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与から7か月後（男性の場合）。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• ワクチン接種の前に追加の手術（生検を伴う開頭術、亜全切除、全肉切除、またはレーザー間質温熱療法（LITT）レーザーアブレーション）が必要な患者は、不適格とは見なされません。

ステップ 2 除外基準:

• この研究は、チェックポイント遮断と組み合わせたパーソナライズされたネオアンチゲン DNA ワクチンの免疫原性を評価することを目的としているため、事前の免疫療法は許可されません。
• ネオアンチゲンスクリーニングを可能にするための不十分な組織取得。
• スクリーニング中にネオアンチゲンの候補は特定されませんでした。
• -3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 非黒色腫皮膚がん、正常に切除および治癒されたin situがん、表在性膀胱がんの治療、または早期の固形腫瘍を除き、切除を必要とせずに成功した補助放射線または化学療法。
• 既知のアレルギー、またはアナフィラキシー、蕁麻疹、呼吸困難などのワクチンに対する重篤な副作用の病歴。
• -研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• -積極的な免疫抑制療法を必要とする免疫不全障害または自己免疫状態の病歴。 これには、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性血管炎、強皮症、乾癬、多発性硬化症、溶血性貧血、免疫介在性血小板減少症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、またはその他のリウマチ性疾患またはその他の医学的疾患が含まれます。患者が治療の完全なコースを完了したり、ワクチンに対する免疫応答を生成することを困難にする可能性のある薬の状態または使用。
• -IM注射を禁忌とする急性または慢性の出血または凝固障害の存在。
• -除細動器またはペースメーカー（生命を脅かす不整脈を防ぐため）の存在が、意図した三角筋注射部位と同側に配置されている（心臓専門医が許容できるとみなさない場合）。
• エレクトロポレーション領域内に金属インプラントまたは埋め込み型医療機器が存在する。
• -発作やてんかんを含む、活動性の制御されていない神経障害。
• 血管迷走神経に関連した失神エピソードが再発し、意識を失う。
• 対象となるすべての注射部位の皮膚のピンチ厚が50mmを超える個人。
• 適格な注射部位で起こりうる局所反応を観察する能力が、研究者の意見では、容認できないほど不明瞭である個人は、身体的状態または恒久的なボディーアートのために.
• -同種幹細胞移植を含む臓器移植の歴史。
• -研究開始から4週間以内に他の治験薬を受け取る 治療。
• -制御されていない併発疾患には、全身性抗生物質または抗真菌治療を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
• -間質性肺疾患の証拠、間質性肺疾患の病歴、または活動性の非感染性肺炎。
• 臨床的に有意な頭蓋内圧上昇の存在（例： 差し迫ったヘルニア）または出血、制御不能な発作、または即時の緩和治療の必要性。
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、ワクチンの初回接種から 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -治験薬の開始予定から28日以内に生ワクチンを接種しました。 参加者は、生ワクチンでない限り、COVID-19 ワクチンを接種することができます。 COVID-19 ワクチン接種は、併用薬として eCRF に記録されます。 ワクチン接種が確実に完了するように、試験治療の投与が遅れる場合があります。

• -治療を必要とするアクティブなHBVまたはHCV感染。 B 型肝炎ウイルス DNA および HCV RNA は、検査時に検出されない必要があります。 以前の HBV 感染をクリアした参加者 (HBsAg 陰性、B 型肝炎表面抗体陽性、B 型肝炎コア抗体陽性として定義) は、研究の資格があります。

  • 注: 以前の HBV 感染が解消された参加者については、研究者の裁量に従って HBV 予防を検討する必要があります。 HBV ウイルス量と HBsAg 血清検査を実施して、3 サイクルごとに HBV の再活性化を監視します。 追加のウイルス血清学的検査は、研究者の裁量で実施される場合があります。
  • 注: HBV に対する予防接種を受けており、以前の曝露の唯一の証拠として B 型肝炎表面抗原に対する抗体の検査結果が陽性である、HBV 感染の既往歴のない参加者は、研究に参加できます。
  • 注：HCV RNAレベルが検出されない場合、ウイルスを根絶することを目的としたC型肝炎の治療を受け、完了したC型肝炎抗体陽性の参加者は参加する可能性があります。