새로 진단된 비메틸화 교모세포종 환자에서 레티판리맙 PD-1 차단 요법을 사용한 신항원 기반 맞춤형 DNA 백신

조직 시퀀싱을 위한 1단계 포함 기준:

• WHO 등급 IV 고급 신경아교종, IDH 야생형과 일치하는 조직학적 또는 분자학적으로 새로 진단됨.
• 이전에 생검, 부분절제, 전체 육안절제 또는 재절제와 함께 개두술을 받은 환자는 허용됩니다.
• 게놈 시퀀싱 및 dbGaP 기반 데이터 공유에 동의하며 시퀀싱에 적합한 품질의 생식계열(PBMC) 및 종양 DNA/RNA 샘플을 제공했거나 제공할 것입니다. (시퀀싱을 위한 표본 수집 및 시퀀싱 자체는 일상적인 관리 또는 다른 연구 프로젝트의 일부로 수행될 수 있습니다.)
• 18세 이상.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

치료 투여를 위한 2단계 포함 기준:

• 확인된 MGMT 프로모터 비메틸화 교모세포종 다형. 속발성 교모세포종 환자, 특히 IDH1 또는 IDH2 돌연변이 환자는 제외되지 않습니다. 교모세포종의 분자적 특징을 가진 고급 신경교종이 포함됩니다. MGMT 프로모터 메틸화 상태는 표준 PCR 기반 분석으로 결정해야 합니다.

참고: MGMT 프로모터 상태를 확인하기 전에 조직 시퀀싱을 시작할 수 있지만 MGMT 프로모터가 메틸화되지 않은 것으로 확인될 때까지 제조 공정이 시작되지 않습니다.

• 투여용으로 제조된 맞춤형 신생항원 DNA 백신.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • 크레아티닌 ≤ IULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 전신 코르티코스테로이드 요법은 백신 투여일에 하루 2mg(덱사메타손 또는 이에 상응하는 것)을 초과하지 않는 한 허용됩니다. 국소, 안구, 관절 내 또는 비강 내/흡입 스테로이드를 사용하는 참가자가 참여할 수 있습니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 연구 치료 관련 표준 전투약을 위한 단기 코르티코스테로이드 과정이 허용됩니다.
• 베바시주맙은 혈관성 부종의 증상 조절 및 코르티코스테로이드 사용을 피하기 위해 제공되는 경우 허용됩니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안(가임 여성의 경우) 최소 5개월 및 최소 5개월(가임 여성의 경우) 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월(남성의 경우). 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 백신 접종 전에 추가 수술(생검을 통한 개두술, 아전절제술, 전체 육안 절제술 또는 레이저 간질 열 요법(LITT) 레이저 절제술)이 필요한 환자는 부적격으로 간주되지 않습니다.

2단계 제외 기준:

• 이 연구는 맞춤형 신생항원 DNA 백신과 체크포인트 차단의 면역원성을 평가하는 것을 목표로 하므로 사전 면역 요법은 허용되지 않습니다.
• 신생항원 스크리닝을 허용하기에 부적절한 조직 획득.
• 스크리닝 중에 확인된 후보 신생항원이 없습니다.
• 비흑색종 피부암, 성공적으로 절제 및 완치된 상피내암, 치료된 표재성 방광암 또는 필요 없이 성공적으로 절제된 초기 단계 고형 종양을 제외한 3년 이전의 다른 악성 종양의 병력 보조 방사선 또는 화학 요법.
• 아나필락시스, 두드러기 또는 호흡 곤란과 같은 백신에 대한 알려진 알레르기 또는 심각한 부작용의 병력.
• 연구에 사용된 모든 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 적극적인 면역억제 요법이 필요한 면역결핍 장애 또는 자가면역 상태의 병력. 여기에는 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 크론병, 전신성 혈관염, 피부경화증, 건선, 다발성 경화증, 용혈성 빈혈, 면역 매개성 혈소판 감소증, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 유육종증 또는 기타 류마티스 질환 또는 기타 의학적 질환이 포함됩니다. 환자가 전체 치료 과정을 완료하거나 백신에 대한 면역 반응을 생성하는 것을 어렵게 만들 수 있는 약물의 상태 또는 사용.
• IM 주사를 금하는 급성 또는 만성 출혈 또는 응고 장애의 존재.
• 예정된 삼각근 주사 부위의 동측에 위치한 제세동기 또는 심박조율기(생명을 위협하는 부정맥 방지)의 존재(심장 전문의가 허용하는 경우 제외).
• 전기 천공 영역 내에 금속 임플란트 또는 이식 가능한 의료 기기가 존재합니다.
• 발작 및 간질을 포함하여 조절되지 않는 활동성 신경학적 장애.
• 의식 상실을 초래하는 반복적인 알려진 혈관미주신경 관련 실신 삽화.
• 적격한 모든 주사 부위의 피부 핀치 두께가 50mm를 초과하는 개인.
• 적격한 주사 부위에서 가능한 국소 반응을 관찰할 수 있는 능력이 연구자의 의견으로는 신체 상태 또는 영구적인 바디 아트로 인해 허용할 수 없을 정도로 가려진 개인.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식의 병력.
• 연구 치료 시작 4주 이내에 임의의 다른 연구용 제제를 받는 것.
• 전신 항생제 또는 항진균제 치료를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병.
• 간질성 폐질환의 증거, 간질성 폐질환의 병력 또는 활동성 비감염성 폐렴.
• 임상적으로 유의하게 증가된 두개내압의 존재(예: 임박한 탈출) 또는 출혈, 조절되지 않는 발작 또는 즉각적인 완화 치료가 필요한 경우.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 첫 번째 백신 접종 후 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 계획된 연구 약물 시작 후 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참가자는 생백신이 아닌 한 COVID-19 백신을 접종받을 수 있습니다. COVID-19 백신 접종은 수반되는 약물로 eCRF에 캡처됩니다. 백신 접종 완료를 보장하기 위해 연구 치료제의 투여가 지연될 수 있습니다.

• 치료가 필요한 활동성 HBV 또는 HCV 감염. B형 간염 바이러스 DNA와 HCV RNA는 검사 시 검출되지 않아야 합니다. 이전 HBV 감염(HBsAg 음성, B형 간염 표면 항체 양성, B형 간염 코어 항체 양성으로 정의됨)을 제거한 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 참고: 이전에 HBV 감염이 제거된 참가자의 경우 조사자의 재량에 따라 HBV 예방을 고려해야 합니다. HBV 바이러스 부하 및 HBsAg 혈청 검사를 수행하여 3주기마다 HBV 재활성화를 모니터링합니다. 추가 바이러스 혈청 검사는 연구자의 재량에 따라 수행될 수 있습니다.
  • 참고: HBV 예방 접종을 받았고 HBV 감염 병력이 없고 이전 노출의 유일한 증거로 B형 간염 표면 항원에 대한 항체에 대한 양성 테스트 결과가 있는 참가자가 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 참고: 바이러스 박멸을 위한 C형 간염 치료를 받고 완료한 C형 간염 항체 양성 참가자는 HCV RNA 수준이 검출되지 않는 경우 참가할 수 있습니다.