微生物イヌリナーゼの安全性と忍容性試験

食物中の FODMAP (発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、およびポリオール) は、特定の繊維不耐症の人や、過敏性腸症候群の人にとっては消化に負担がかかる可能性があります (Dionne et al.)。 微生物酵素の経口補給は、食物不耐症に関連する膨満感、腹部不快感、ガスなどの胃腸 (GI) 症状を改善するための有望な戦略です。 真菌のβ-ガラクトシダーゼ（ラクターゼ）、真菌のα-ガラクトシダーゼ、および微生物と植物のプロテアーゼの混合物による経口酵素補給は、乳製品、マメ科植物、およびグルテンの消費に関連する消化管症状をそれぞれ効果的に軽減することが以前に臨床的に示されています（Lin et al. .; Di Stefano ら; Ido ら)。 α-ガラクトシダーゼはガラクタン型 FODMAP を効果的に加水分解しますが、フルクタン型 FODMAP を標的とする必要性が残っています。 インビトロ静的胃腸消化モデルを使用した前臨床データは、微生物酵素イヌリナーゼがフルクタンに富む基質（例えば、チコリの根、ニンニク、高フルクタンミールマッシュからのイヌリン）を、シミュレートされた胃条件下での対照条件よりも効果的に消化できることを示しました（ Guice et al., 提出済み)。

本研究は、健康な成人の消化酵素サプリメントとしての微生物イヌリナーゼの安全性と忍容性を決定するための無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験です。 この臨床試験には、30 歳から 60 歳までの健康な成人で、毎日少なくとも 2 食を定期的に摂取している 60 人の参加者が含まれます。 学習期間は最大 62 日間です。 この試験は、1 回のスクリーニング訪問 (訪問 1、-30 日目から -15 日目)、ベースライン訪問 (訪問 2、1 日目)、および研究終了の訪問 (訪問 3、29 日目 ± 3) で構成されます。

GI関連の症状に対するイヌリナーゼの効果を評価するために、参加者は、研究の過程で毎週紙の胃腸症状評価尺度（GSRS）に記入します。 GSRS は、GI 障害に一般的に関連する症状を評価するために使用される 15 の質問を含む検証済みのアンケートです (Machnicki et al.)。 15 の質問はすべて 7 段階のリッカート スケールを使用して評価され、評価が高いほど不快感が強いことを表します。 GSRS スコアは、逆流、下痢、腹痛、消化不良、便秘の 5 つのサブスケールのスコアによって決定されます。 逆流スコアは、質問 2 と 3 の平均スコアとして計算されます。 下痢スコアは、質問 11、12、および 14 の平均スコアとして計算されます。 腹痛スコアは、質問 1、4、および 5 の平均スコアとして計算されます。 消化不良スコアは、質問 6、7、8、および 9 の平均スコアとして計算されます。 便秘スコアは、質問 10、13、および 15 の平均スコアとして計算されます。 各サブスケール スコアはドメイン スコアです。 5 つのドメイン スコアすべての平均が GSRS スコアになります。 GSRS スコアと 5 つのサブスケール (ドメイン) スコアが分析に使用されます。 訪問 2 のスコアはベースラインとして扱われ、ベースラインから第 1 週、第 2 週、第 3 週、および第 4 週への変化と、改善されたスコアを示す参加者の割合が計算されます。

スクリーニング訪問1（ベースライン訪問の最大30日前、少なくとも15日前）で、参加者は絶食状態（10時間以上）でクリニックに到着します。 参加者が自発的なインフォームド コンセントを提供した後、次の情報が記録され、手順が実行されます。

• 人口統計データの収集 (年齢、性別、民族、人種)
• 病歴・健康歴の確認
• 食生活や生活習慣の見直し・記録
• 併用治療のレビュー/記録
• 包含/除外基準のレビュー
• 人体測定 [身長 (スクリーニングのみ)、体重) とバイタル サイン [心拍数 (HR) と血圧 (BP)] を行う
• 体格指数 (BMI; kg/m^2) を計算します。
• 必要に応じて、症状に基づいた簡単な身体検査を行います
• 血液学、臨床化学、脂質プロファイル、およびヘモグロビン A1c (HbA1c) のための採血
• クリニック内での完了のために GSRS アンケートを調剤する
• 家庭で使用するための GSRS アンケートの配布
• 調剤研究製品 (プラセボのみ) と研究日誌

適格性を確認した後、-14 日目から -1 日目 (1 日目のベースライン訪問の前日) まで、すべての参加者は 2 週間の慣らし期間を完了し、プラセボ カプセルを 1 日 2 回、通常の 2 回経口摂取します。 1 日の最大量の食事 (1 食あたり 1 カプセル) を毎日同じ 2 食で。

ベースライン訪問 2 (1 日目) で、参加者は絶食状態 (10 時間以上) でクリニックに到着します。 以下の訪問手順が発生します。

• 未使用の研究製品を収集して確認する
• コンプライアンス、併用治療、病状、および健康状態の変化を評価するために、試験日誌を確認します。
• 包含/除外基準のレビュー
• 病歴・健康歴の確認
• 食生活や生活習慣の変化を確認する
• 人体測定とバイタル サイン (HR と BP) を取得します。
• スクリーニングで収集した身長を使用して BMI を計算する
• 血液学、臨床化学、および脂質プロファイリングのために血液を採取します
• 乳酸、インスリン、尿酸、および高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) の採血
• 妊娠検査のために尿を集める
• 慣らし期間中に記入したGSRSアンケートを回収
• 参加者がクリニック内で完了するように GSRS アンケートを分配する
• 家庭で使用するための GSRS アンケートの配布
• 参加者をイヌリナーゼまたはプラセボにランダム化する
• 治験薬の臨床での投与量
• 有害事象（AE）のモニタリング
• 参加者が自宅で使用するための研究製品と研究日記を分配する

1日目のベースライン訪問時に、参加者は1：1の比率で試験製品[1回分あたり1,000単位のイヌリナーゼ活性（INU）]またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられ、その後、28±3日間の1日2回の試験製品消費が開始されます。 . 研究製品は同じ方法で摂取されます (1 カプセルを 1 日 2 回、通常の 1 日 2 回の多めの食事と一緒に摂取します)。

研究終了時の訪問 3 (29 日目 ± 3)、参加者は絶食状態 (10 時間以上) でクリニックに到着します。 以下の訪問手順が発生します。

• 未使用の研究製品および使用済みの研究製品のパッケージを返品する
• 順守を評価するための調査日誌の収集とレビュー
• 食生活や生活習慣の変化を確認する
• バイタルサイン（BP、HR）、体重測定、BMI算出
• 妊娠検査のために尿を集める
• 血液学、臨床化学、および脂質プロファイリングのために血液を採取します
• 乳酸、インスリン、尿酸、hsCRP の採血
• GSRS アンケートを収集し、完了を確認する
• 参加者がクリニック内で完了するように GSRS アンケートを分配する
• AEモニタリング