Säkerhets- och tolerabilitetsförsök med mikrobiellt inulinas

Dietary FODMAPs (fermenterbara oligosackarider, disackarider, monosackarider och polyoler) kan vara besvärande för matsmältningen för vissa fiberintoleranta individer, såväl som de med irritabel tarm (Dionne et al.). Oralt tillskott av mikrobiella enzymer är en lovande strategi för att lindra gastrointestinala (GI) symtom - såsom uppblåsthet, bukbesvär och gaser - som är förknippade med matintolerans. Oralt enzymtillskott med svamp-beta-galaktosidas (laktas), svamp-alfa-galaktosidas och en blandning av mikrobiella och växtproteaser har tidigare kliniskt visat sig effektivt minska GI-symptom associerade med mejeri-, baljväxt- och glutenkonsumtion (Lin et al. .; Di Stefano et al.; Ido et al.). Medan alfa-galaktosidas effektivt hydrolyserar FODMAPs av galaktantyp, finns det fortfarande ett behov av att rikta in sig på FODMAPs av fruktantyp. Prekliniska data med en in vitro statisk GI-nedbrytningsmodell visade att det mikrobiella enzymet inulinas effektivt kan smälta fruktanrika substrat (t.ex. inulin från cikoriarot, vitlök och en högfruktanmjölsröra) bättre än kontrollförhållanden under simulerade gastriska förhållanden ( Guice et al., inlämnat).

Den aktuella studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av mikrobiellt inulinas som ett matsmältningsenzymtillskott hos friska vuxna. Denna kliniska prövning kommer att inkludera 60 deltagare som är friska vuxna i åldrarna 30 till 60 och som regelbundet konsumerar minst två måltider dagligen. Studietiden kommer att vara upp till 62 dagar. Denna studie består av ett screeningbesök (besök 1, dag -30 till -15), ett baslinjebesök (besök 2, dag 1) och ett studiebesök (besök 3, dag 29 ± 3).

För att bedöma effekten av inulinas på GI-relaterade symtom, kommer deltagarna att fylla i papperet Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) varje vecka under studiens gång. GSRS är ett validerat frågeformulär som innehåller 15 frågor som används för att bedöma symtom som vanligtvis är förknippade med GI-störningar (Machnicki et al.). Alla 15 frågorna är betygsatta med en 7-gradig Likert-skala, där högre betyg representerar mer obehag. GSRS-poängen bestäms av poängen för fem subskalor: reflux, diarré, buksmärta, matsmältningsbesvär och förstoppning. Refluxpoängen kommer att beräknas som ett medelpoäng för frågorna 2 och 3. Diarrépoängen kommer att beräknas som en genomsnittlig poäng för frågorna 11, 12 och 14. Buksmärtan kommer att beräknas som ett medelvärde för frågorna 1, 4 och 5. Betyget för matsmältningsbesvär kommer att beräknas som ett genomsnittligt betyg för frågorna 6, 7, 8 och 9. Förstoppningspoängen kommer att beräknas som en genomsnittlig poäng för frågorna 10, 13 och 15. Varje delskalepoäng är domänpoängen. Genomsnittet av alla 5 domänpoäng ger GSRS-poängen. GSRS-poängen och 5 sub-skala (domän) poäng kommer att användas för analys. Poängen i besök 2 kommer att behandlas som baslinje och ändras från baslinje till vecka 1, vecka 2, vecka 3 och vecka 4 kommer att beräknas, liksom andelen deltagare som visar förbättrade poäng.

Vid screeningbesök 1 (upp till 30 dagar och inte mindre än 15 dagar före baslinjebesöket) kommer deltagarna att anlända till kliniken i fastande tillstånd (≥ 10 timmar). Efter att deltagarna har lämnat frivilligt informerat samtycke kommer följande information att registreras och procedurer utföras:

• Samla in demografisk data (ålder, kön, etnicitet och ras)
• Gå igenom medicinsk/hälsohistoria
• Se över/registrera kost- och livsstilsvanor
• Granska/registrera användning av samtidiga behandlingar
• Granska kriterier för inkludering/uteslutning
• Ta antropometriska mätningar [höjd (endast screening), vikt) och vitala tecken [puls (HR) och blodtryck (BP)]
• Beräkna body mass index (BMI; kg/m^2)
• Utför en kort symtombaserad fysisk undersökning om det behövs
• Samla blod för hematologi, klinisk kemi, lipidprofil och hemoglobin A1c (HbA1c)
• Dispensera GSRS-frågeformulär för komplettering på kliniken
• Dispensera GSRS frågeformulär för hemmabruk
• Dispensera studieprodukt (endast placebo) och studiedagbok

Efter att ha bekräftat kvalificeringen, från dag -14 till dag -1 (dagen före baslinjebesöket på dag 1), kommer alla deltagare att slutföra en 2-veckors inkörningsperiod där de oralt kommer att konsumera placebokapseln två gånger dagligen med sina vanliga två dagens största måltider (en kapsel per måltid) med samma två måltider varje dag.

Vid baslinjebesök 2 (dag 1) kommer deltagarna att anlända till kliniken i fastande tillstånd (≥ 10 timmar). Följande besöksprocedurer kommer att ske:

• Samla in och granska eventuell oanvänd studieprodukt
• Gå igenom studiedagboken för att bedöma följsamhet, samtidiga behandlingar, medicinska tillstånd och förändringar i hälsa
• Granska kriterier för inkludering/uteslutning
• Gå igenom medicinsk/hälsohistoria
• Se över eventuella förändringar i kost- och livsstilsvanor
• Ta antropometriska mätningar och vitala tecken (HR och BP)
• Beräkna BMI med hjälp av höjd som samlats in från screening
• Samla blod för hematologi, klinisk kemi och lipidprofilering
• Samla blod för laktat, insulin, urinsyra och högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)
• Samla urin för graviditetstest
• Samla in GSRS-enkäten som fylldes i under inkörningsperioden
• Dispensera GSRS frågeformulär för deltagaren att fylla i kliniken
• Dispensera GSRS frågeformulär för hemmabruk
• Randomisera deltagaren till inulinas eller placebo
• Dos av studieprodukt i klinik
• Övervakning av biverkningar (AE).
• Dispensera studieprodukter och studiedagbok för hemmabruk av deltagaren

Vid baslinjebesöket på dag 1 kommer deltagarna att randomiseras i ett 1:1-förhållande till antingen studieprodukt [1 000 enheter inulinasaktivitet (INU) per portion] eller placebo och sedan starta de 28 ± 3 dagarna med två gånger dagligen konsumtion av studieprodukt. . Studieprodukten kommer att tas på samma sätt (1 kapsel tas två gånger dagligen tillsammans med de två vanliga större måltiderna på dagen).

Vid studiebesök 3 (dag 29 ± 3) kommer deltagarna att anlända till kliniken i fastande tillstånd (≥ 10 timmar). Följande besöksprocedurer kommer att ske:

• Returnera eventuell oanvänd studieprodukt och förpackning av använd studieprodukt
• Samla in och granska studiedagboken för att bedöma efterlevnaden
• Se över eventuella förändringar i kost- och livsstilsvanor
• Mät vitala tecken (BP och HR) och vikt och beräkna BMI
• Samla urin för graviditetstest
• Samla blod för hematologi, klinisk kemi och lipidprofilering
• Samla blod för laktat, insulin, urinsyra och hsCRP
• Samla in GSRS-enkäten och granska för ifyllande
• Dispensera GSRS frågeformulär för deltagaren att fylla i kliniken
• AE-övervakning