Исследование безопасности и переносимости микробной инулиназы

Диетические FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы) могут вызывать проблемы с пищеварением у некоторых людей с непереносимостью клетчатки, а также у людей с синдромом раздраженного кишечника (Dionne et al.). Пероральное добавление микробных ферментов является многообещающей стратегией для улучшения симптомов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как вздутие живота, дискомфорт в животе и газы, которые связаны с пищевой непереносимостью. Ранее клинически было показано, что пероральные ферментные добавки с грибковой бета-галактозидазой (лактазой), грибковой альфа-галактозидазой и смесью микробных и растительных протеаз эффективно уменьшают желудочно-кишечные симптомы, связанные с потреблением молочных продуктов, бобовых и глютена, соответственно (Lin et al. .; Ди Стефано и др.; Идо и др.). В то время как альфа-галактозидаза эффективно гидролизует FODMAP галактанового типа, остается потребность в нацеливании на FODMAP фруктанового типа. Доклинические данные с использованием модели статического переваривания желудочно-кишечного тракта in vitro показали, что микробный фермент инулиназа может эффективно переваривать субстраты, богатые фруктаном (например, инулин из корня цикория, чеснока и пюре из муки с высоким содержанием фруктана), лучше, чем в контрольных условиях, в моделируемых желудочных условиях. Guice et al., представлено).

Настоящее исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для определения безопасности и переносимости микробной инулиназы в качестве добавки пищеварительного фермента у здоровых взрослых. В этом клиническом испытании примут участие 60 здоровых взрослых людей в возрасте от 30 до 60 лет, которые регулярно принимают пищу не менее двух раз в день. Продолжительность обучения составит до 62 дней. Это испытание состоит из одного визита для скрининга (посещение 1, дни от -30 до -15), исходного визита (посещение 2, день 1) и визита в конце исследования (посещение 3, дни 29 ± 3).

Чтобы оценить влияние инулиназы на симптомы, связанные с желудочно-кишечным трактом, участники будут еженедельно заполнять бумажную шкалу оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) в течение всего исследования. GSRS — это утвержденный опросник, содержащий 15 вопросов, используемых для оценки симптомов, обычно связанных с желудочно-кишечными расстройствами (Machnicki et al.). Все 15 вопросов оцениваются по 7-балльной шкале Лайкерта, где более высокие оценки означают больший дискомфорт. Оценка GSRS определяется по пяти субшкалам: рефлюкс, диарея, боль в животе, расстройство желудка и запор. Оценка рефлюкса будет рассчитываться как средняя оценка вопросов 2 и 3. Оценка диареи будет рассчитываться как средняя оценка вопросов 11, 12 и 14. Оценка боли в животе будет рассчитываться как средний балл по вопросам 1, 4 и 5. Оценка расстройства пищеварения будет рассчитываться как средний балл по вопросам 6, 7, 8 и 9. Оценка запора будет рассчитываться как средний балл по вопросам 10, 13 и 15. Каждая оценка по подшкале является оценкой предметной области. Среднее значение всех 5 оценок домена даст оценку GSRS. Для анализа будут использоваться баллы GSRS и 5 баллов по подшкалам (доменам). Оценки во время визита 2 будут рассматриваться как исходные, и будут рассчитаны изменения по сравнению с исходными показателями на неделе 1, неделе 2, неделе 3 и неделе 4, а также доля участников, показавших улучшение результатов.

При скрининговом визите 1 (до 30 дней и не менее чем за 15 дней до исходного визита) участники прибудут в клинику натощак (≥ 10 часов). После того, как участники предоставят добровольное информированное согласие, будет записана следующая информация и выполнены процедуры:

• Сбор демографических данных (возраст, пол, этническая и расовая принадлежность)
• Просмотрите историю болезни/медицинского анамнеза
• Пересмотрите/запишите привычки питания и образа жизни
• Обзор/запись использования сопутствующего лечения
• Обзор критериев включения/исключения
• Проведите антропометрические измерения [рост (только скрининг), вес) и основные показатели жизнедеятельности [частота сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД)]
• Рассчитать индекс массы тела (ИМТ; кг/м^2)
• При необходимости проведите краткий медицинский осмотр на основе симптомов
• Соберите кровь для гематологии, клинической химии, липидного профиля и гемоглобина A1c (HbA1c)
• Выдача анкеты GSRS для заполнения в клинике
• Выдача анкеты GSRS для домашнего использования
• Выдача исследуемого продукта (только плацебо) и дневника исследования

После подтверждения права на участие, со дня -14 до дня -1 (за день до исходного визита в день 1) все участники завершат 2-недельный подготовительный период, во время которого они будут перорально принимать капсулу плацебо два раза в день вместе со своими обычными двумя дозами. самые большие приемы пищи в день (одна капсула за прием пищи) с теми же двумя приемами пищи каждый день.

На исходном визите 2 (день 1) участники прибудут в клинику натощак (≥ 10 часов). Будут происходить следующие процедуры визита:

• Соберите и просмотрите любой неиспользованный учебный продукт
• Просмотрите дневник исследования, чтобы оценить соблюдение режима лечения, сопутствующее лечение, состояние здоровья и изменения в состоянии здоровья.
• Обзор критериев включения/исключения
• Просмотрите историю болезни/медицинского анамнеза
• Проанализируйте любые изменения в привычках питания и образа жизни.
• Проведите антропометрические измерения и основные показатели жизнедеятельности (ЧСС и АД)
• Рассчитайте ИМТ, используя рост, полученный при скрининге
• Соберите кровь для гематологии, клинической химии и липидного профиля.
• Соберите кровь на лактат, инсулин, мочевую кислоту и высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ).
• Собрать мочу на тест на беременность
• Соберите анкету GSRS, заполненную в течение вводного периода.
• Раздайте участнику анкету GSRS для заполнения в клинике
• Выдача анкеты GSRS для домашнего использования
• Рандомизировать участника для инулиназы или плацебо
• Доза исследуемого продукта в клинике
• Мониторинг нежелательных явлений (НЯ)
• Выдача участникам учебных продуктов и учебного дневника для домашнего использования.

При исходном посещении в День 1 участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо к исследуемому продукту [1000 единиц инулиназной активности (ИНУ) на порцию], либо к плацебо, а затем начнут 28 ± 3 дня потребления исследуемого продукта два раза в день. . Исследуемый продукт будет приниматься таким же образом (по 1 капсуле два раза в день с двумя обычными большими приемами пищи в день).

В конце визита 3 (день 29 ± 3) участники прибудут в клинику натощак (≥ 10 часов). Будут происходить следующие процедуры визита:

• Возвратите любой неиспользованный исследовательский продукт и упаковку использованного исследовательского продукта.
• Соберите и просмотрите дневник исследования, чтобы оценить соответствие
• Проанализируйте любые изменения в привычках питания и образа жизни.
• Измерьте основные показатели жизнедеятельности (АД и ЧСС) и вес, а также рассчитайте ИМТ
• Собрать мочу на тест на беременность
• Соберите кровь для гематологии, клинической химии и липидного профиля.
• Соберите кровь на лактат, инсулин, мочевую кислоту и вчСРБ.
• Соберите анкету GSRS и просмотрите ее на предмет заполнения.
• Раздайте участнику анкету GSRS для заполнения в клинике
• мониторинг АЭ