Essai d'innocuité et de tolérabilité de l'inulinase microbienne

Les FODMAP alimentaires (oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides et polyols fermentescibles) peuvent être gênants pour la digestion de certaines personnes intolérantes aux fibres, ainsi que celles atteintes du syndrome du côlon irritable (Dionne et al.). La supplémentation orale d'enzymes microbiennes est une stratégie prometteuse pour améliorer les symptômes gastro-intestinaux (GI) - tels que les ballonnements, l'inconfort abdominal et les gaz - qui sont associés aux intolérances alimentaires. Il a déjà été démontré cliniquement qu'une supplémentation en enzymes orales avec de la bêta-galactosidase fongique (lactase), de l'alpha-galactosidase fongique et un mélange de protéases microbiennes et végétales réduit efficacement les symptômes gastro-intestinaux associés à la consommation de produits laitiers, de légumineuses et de gluten, respectivement (Lin et al .; Di Stefano et al.; Ido et al.). Alors que l'alpha-galactosidase hydrolyse efficacement les FODMAP de type galactane, il reste nécessaire de cibler les FODMAP de type fructane. Les données précliniques utilisant un modèle de digestion GI statique in vitro ont montré que l'inulinase, une enzyme microbienne, peut digérer efficacement les substrats riches en fructanes (par exemple, l'inuline de la racine de chicorée, l'ail et une purée de farine riche en fructanes) mieux que les conditions témoins dans des conditions gastriques simulées ( Guice et al., soumis).

La présente étude est un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'inulinase microbienne en tant que supplément d'enzymes digestives chez des adultes en bonne santé. Cet essai clinique inclura 60 participants qui sont des adultes en bonne santé âgés de 30 à 60 ans et qui consomment régulièrement au moins deux repas par jour. La durée de l'étude sera jusqu'à 62 jours. Cet essai consiste en une visite de dépistage (Visite 1, Jour -30 à -15), une visite de référence (Visite 2, Jour 1) et une visite de fin d'étude (Visite 3, Jour 29 ± 3).

Pour évaluer l'effet de l'inulinase sur les symptômes liés au système gastro-intestinal, les participants rempliront l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS) sur une base hebdomadaire au cours de l'étude. Le GSRS est un questionnaire validé contenant 15 questions utilisées pour évaluer les symptômes couramment associés aux troubles gastro-intestinaux (Machnicki et al.). Les 15 questions sont notées à l'aide d'une échelle de Likert à 7 points, où des notes plus élevées représentent plus d'inconfort. Le score GSRS est déterminé par le score de cinq sous-échelles : reflux, diarrhée, douleur abdominale, indigestion et constipation. Le score de reflux sera calculé comme un score moyen des questions 2 et 3. Le score de diarrhée sera calculé comme un score moyen des questions 11, 12 et 14. Le score de douleur abdominale sera calculé comme un score moyen des questions 1, 4 et 5. Le score d'indigestion sera calculé comme un score moyen des questions 6, 7, 8 et 9. Le score de constipation sera calculé comme un score moyen des questions 10, 13 et 15. Chaque score de sous-échelle est le score du domaine. La moyenne des scores des 5 domaines donnera le score GSRS. Le score GSRS et 5 scores de sous-échelle (domaine) seront utilisés pour l'analyse. Les scores de la visite 2 seront traités comme référence et le changement entre la référence et la semaine 1, la semaine 2, la semaine 3 et la semaine 4 sera calculé, ainsi que la proportion de participants affichant des scores améliorés.

Lors de la visite de dépistage 1 (jusqu'à 30 jours et pas moins de 15 jours avant la visite de référence), les participants arriveront à la clinique à jeun (≥ 10 heures). Une fois que les participants ont fourni leur consentement éclairé volontaire, les informations suivantes seront enregistrées et les procédures effectuées :

• Recueillir des données démographiques (âge, sexe, origine ethnique et race)
• Examiner les antécédents médicaux/santé
• Examiner/enregistrer les habitudes alimentaires et de style de vie
• Examiner/enregistrer l'utilisation des traitements concomitants
• Examiner les critères d'inclusion/exclusion
• Prendre des mesures anthropométriques [taille (dépistage uniquement), poids) et des signes vitaux [fréquence cardiaque (FC) et tension artérielle (TA)]
• Calculer l'indice de masse corporelle (IMC ; kg/m^2)
• Effectuer un bref examen physique basé sur les symptômes, si nécessaire
• Recueillir du sang pour l'hématologie, la chimie clinique, le profil lipidique et l'hémoglobine A1c (HbA1c)
• Distribuer le questionnaire GSRS pour le remplir en clinique
• Distribuer le questionnaire GSRS pour une utilisation à domicile
• Dispenser le produit de l'étude (placebo uniquement) et le journal de l'étude

Après confirmation de l'éligibilité, du jour -14 au jour -1 (la veille de la visite de référence du jour 1), tous les participants termineront une période de rodage de 2 semaines au cours de laquelle ils consommeront oralement la capsule placebo deux fois par jour avec leurs deux habituels les plus gros repas de la journée (une gélule par repas) avec les deux mêmes repas chaque jour.

Lors de la visite de référence 2 (jour 1), les participants arriveront à la clinique à jeun (≥ 10 heures). Les procédures de visite suivantes auront lieu :

• Recueillir et examiner tout produit d'étude inutilisé
• Examiner le journal de l'étude pour évaluer la conformité, les traitements concomitants, les conditions médicales et les changements de santé
• Examiner les critères d'inclusion/exclusion
• Examiner les antécédents médicaux/santé
• Passez en revue tout changement dans les habitudes alimentaires et de style de vie
• Prendre des mesures anthropométriques et des signes vitaux (HR et BP)
• Calculer l'IMC en utilisant la taille recueillie lors du dépistage
• Recueillir du sang pour l'hématologie, la chimie clinique et le profilage des lipides
• Prélever du sang pour le lactate, l'insuline, l'acide urique et la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)
• Recueillir l'urine pour le test de grossesse
• Recueillir le questionnaire GSRS rempli pendant la période de rodage
• Distribuer le questionnaire GSRS au participant pour qu'il le remplisse en clinique
• Distribuer le questionnaire GSRS pour une utilisation à domicile
• Randomisez le participant à l'inulinase ou au placebo
• Dose du produit à l'étude en clinique
• Surveillance des événements indésirables (EI)
• Distribuer les produits d'étude et le journal d'étude pour un usage domestique par le participant

Lors de la visite de référence du jour 1, les participants seront randomisés selon un rapport 1: 1 entre le produit à l'étude [1 000 unités d'activité d'inulinase (INU) par portion] ou le placebo, puis commenceront les 28 ± 3 jours de consommation du produit à l'étude deux fois par jour . Le produit à l'étude sera pris de la même manière (1 capsule prise deux fois par jour avec leurs deux repas plus copieux habituels de la journée).

À la visite de fin d'étude 3 (jour 29 ± 3), les participants arriveront à la clinique à jeun (≥ 10 heures). Les procédures de visite suivantes auront lieu :

• Retourner tout produit d'étude non utilisé et l'emballage du produit d'étude utilisé
• Recueillir et examiner le journal de l'étude pour évaluer la conformité
• Passez en revue tout changement dans les habitudes alimentaires et de style de vie
• Mesurez les signes vitaux (TA et FC) et le poids, et calculez l'IMC
• Recueillir l'urine pour le test de grossesse
• Recueillir du sang pour l'hématologie, la chimie clinique et le profilage des lipides
• Prélever du sang pour le lactate, l'insuline, l'acide urique et la hsCRP
• Recueillir le questionnaire GSRS et l'examiner pour le remplir
• Distribuer le questionnaire GSRS au participant pour qu'il le remplisse en clinique
• Surveillance EA