Ensaio de Segurança e Tolerabilidade da Inulinase Microbiana

Os FODMAPs dietéticos (oligossacarídeos fermentáveis, dissacarídeos, monossacarídeos e polióis) podem ser digestivos incômodos para certos indivíduos intolerantes a fibras, bem como para aqueles com síndrome do intestino irritável (Dionne et al.). A suplementação oral de enzimas microbianas é uma estratégia promissora para melhorar os sintomas gastrointestinais (GI) - como inchaço, desconforto abdominal e gases - associados a intolerâncias alimentares. A suplementação enzimática oral com beta-galactosidase fúngica (lactase), alfa-galactosidase fúngica e uma mistura de proteases microbianas e vegetais demonstrou clinicamente reduzir efetivamente os sintomas gastrointestinais associados ao consumo de laticínios, leguminosas e glúten, respectivamente (Lin et al .; Di Stefano et al.; Ido et al.). Embora a alfa-galactosidase hidrolise efetivamente os FODMAPs do tipo galactano, ainda é necessário direcionar os FODMAPs do tipo frutano. Dados pré-clínicos usando um modelo de digestão GI estático in vitro mostraram que a enzima microbiana inulinase pode efetivamente digerir substratos ricos em frutanos (por exemplo, inulina de raiz de chicória, alho e um purê de farinha com alto teor de frutanos) melhor do que as condições de controle sob condições gástricas simuladas. Guice et al., submetido).

O presente estudo é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar a segurança e a tolerabilidade da inulinase microbiana como suplemento de enzima digestiva em adultos saudáveis. Este ensaio clínico incluirá 60 participantes que são adultos saudáveis ​​com idades entre 30 e 60 anos e que consomem regularmente pelo menos duas refeições diárias. A duração do estudo será de até 62 dias. Este estudo consiste em uma visita de triagem (Visita 1, Dia -30 a -15), uma visita inicial (Visita 2, Dia 1) e uma visita de final de estudo (Visita 3, Dia 29 ± 3).

Para avaliar o efeito da inulinase nos sintomas relacionados ao GI, os participantes preencherão a Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS) semanalmente ao longo do estudo. O GSRS é um questionário validado contendo 15 questões usadas para avaliar sintomas comumente associados a distúrbios gastrointestinais (Machnicki et al.). Todas as 15 perguntas são avaliadas usando uma escala Likert de 7 pontos, onde as classificações mais altas representam mais desconforto. A pontuação GSRS é determinada pela pontuação de cinco subescalas: refluxo, diarreia, dor abdominal, indigestão e constipação. A pontuação de refluxo será calculada como uma pontuação média das questões 2 e 3. A pontuação da diarreia será calculada como uma pontuação média das questões 11,12 e 14. A pontuação da dor abdominal será calculada como uma pontuação média das questões 1, 4 e 5. A pontuação de indigestão será calculada como uma pontuação média das questões 6, 7, 8 e 9. A pontuação de constipação será calculada como uma pontuação média das questões 10, 13 e 15. Cada pontuação da subescala é a pontuação do domínio. A média de todas as 5 pontuações de domínio dará a pontuação GSRS. A pontuação GSRS e as pontuações de 5 subescalas (domínio) serão usadas para análise. As pontuações na Visita 2 serão tratadas como linha de base e a alteração da linha de base para a Semana 1, Semana 2, Semana 3 e Semana 4 será calculada, bem como a proporção de participantes que apresentam pontuações melhoradas.

Na visita de triagem 1 (até 30 dias e não menos que 15 dias antes da visita inicial), os participantes chegarão à clínica em jejum (≥ 10 horas). Depois que os participantes fornecerem consentimento informado voluntário, as seguintes informações serão registradas e os procedimentos realizados:

• Colete dados demográficos (idade, sexo, etnia e raça)
• Revise o histórico médico/de saúde
• Revisar/registrar hábitos alimentares e de estilo de vida
• Revisar/registrar o uso de tratamentos concomitantes
• Revise os critérios de inclusão/exclusão
• Faça medições antropométricas [altura (apenas triagem), peso) e sinais vitais [frequência cardíaca (FC) e pressão arterial (PA)]
• Calcular o índice de massa corporal (IMC; kg/m^2)
• Realizar um breve exame físico baseado em sintomas, se necessário
• Colete sangue para hematologia, química clínica, perfil lipídico e hemoglobina A1c (HbA1c)
• Dispensar questionário GSRS para preenchimento na clínica
• Dispensar questionário GSRS para uso doméstico
• Dispensar o produto do estudo (somente placebo) e o diário do estudo

Depois de confirmar a elegibilidade, do Dia -14 ao Dia -1 (um dia antes da visita inicial no Dia 1), todos os participantes completarão um período inicial de 2 semanas em que consumirão oralmente a cápsula de placebo duas vezes ao dia com os dois habituais maiores refeições do dia (uma cápsula por refeição) com as mesmas duas refeições todos os dias.

Na visita inicial 2 (dia 1), os participantes chegarão à clínica em jejum (≥ 10 horas). Ocorrerão os seguintes procedimentos de visita:

• Colete e analise qualquer produto de estudo não utilizado
• Revise o diário do estudo para avaliar a adesão, tratamentos concomitantes, condições médicas e mudanças na saúde
• Revise os critérios de inclusão/exclusão
• Revise o histórico médico/de saúde
• Revise quaisquer mudanças nos hábitos alimentares e de estilo de vida
• Faça medições antropométricas e sinais vitais (FC e PA)
• Calcule o IMC usando a altura coletada na triagem
• Colete sangue para hematologia, química clínica e perfil lipídico
• Coletar sangue para lactato, insulina, ácido úrico e proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
• Coletar urina para teste de gravidez
• Colete o questionário GSRS preenchido durante o período inicial
• Distribuir o questionário GSRS para o participante preencher na clínica
• Dispensar questionário GSRS para uso doméstico
• Randomizar o participante para inulinase ou placebo
• Dose do produto do estudo na clínica
• Monitoramento de Eventos Adversos (EA)
• Dispensar produtos de estudo e diário de estudo para uso doméstico pelo participante

Na visita inicial do Dia 1, os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para o produto do estudo [1.000 unidades de atividade de inulinase (INU) por porção] ou placebo e, em seguida, iniciarão os 28 ± 3 dias de consumo do produto do estudo duas vezes ao dia . O produto do estudo será tomado da mesma maneira (1 cápsula tomada duas vezes ao dia com as duas refeições maiores habituais do dia).

Na Visita 3 de final de estudo (Dia 29 ± 3), os participantes chegarão à clínica em jejum (≥ 10 horas). Ocorrerão os seguintes procedimentos de visita:

• Devolva qualquer produto de estudo não utilizado e embalagem de produto de estudo usado
• Colete e analise o diário do estudo para avaliar a adesão
• Revise quaisquer mudanças nos hábitos alimentares e de estilo de vida
• Medir os sinais vitais (PA e FC) e o peso e calcular o IMC
• Coletar urina para teste de gravidez
• Colete sangue para hematologia, química clínica e perfil lipídico
• Coletar sangue para lactato, insulina, ácido úrico e hsCRP
• Colete o questionário GSRS e revise para conclusão
• Distribuir o questionário GSRS para o participante preencher na clínica
• monitoramento de EA