미생물 Inulinase의 안전성 및 내약성 시험

식이 FODMAP(발효성 올리고당, 이당류, 단당류 및 폴리올)은 과민성 대장 증후군이 있는 사람뿐만 아니라 특정 섬유 불내성 개인에게 소화에 방해가 될 수 있습니다(Dionne et al.). 미생물 효소의 경구 보충은 음식 과민증과 관련된 팽만감, 복부 불편감 및 가스와 같은 위장관(GI) 증상을 개선하는 유망한 전략입니다. 진균 베타-갈락토시다아제(락타아제), 진균 알파-갈락토시다아제, 미생물 및 식물 프로테아제의 혼합물을 사용한 경구용 효소 보충은 각각 유제품, 콩류 및 글루텐 소비와 관련된 GI 증상을 효과적으로 감소시키는 것으로 이전에 임상적으로 나타났습니다(Lin et al. ., Di Stefano 등, Ido 등). 알파-갈락토시다아제가 갈락탄형 FODMAP을 효과적으로 가수분해하지만, 프럭탄형 FODMAP을 표적으로 삼을 필요성이 남아 있습니다. 시험관 정적 GI 소화 모델을 사용한 전임상 데이터는 미생물 효소 inulinase가 모의 위 조건에서 대조 조건보다 더 효과적으로 프럭탄이 풍부한 기질(예: 치커리 뿌리, 마늘 및 고프럭탄 가루의 이눌린)을 더 잘 소화할 수 있음을 보여주었습니다. Guice 등, 제출).

본 연구는 건강한 성인의 소화 효소 보충제로서 미생물 이눌리아제의 안전성과 내약성을 결정하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험입니다. 이번 임상시험은 30~60세 사이의 건강한 성인으로 하루 2끼 이상 정기적으로 식사를 하는 60명의 참가자를 대상으로 한다. 연구 기간은 최대 62일입니다. 이 시험은 1회의 스크리닝 방문(방문 1, -30일 내지 -15일), 기준선 방문(방문 2, 1일) 및 연구 종료 방문(방문 3, 29일 ± 3일)으로 구성된다.

GI 관련 증상에 대한 이눌라아제의 효과를 평가하기 위해 참가자는 연구 과정 동안 매주 위장관 증상 평가 척도(GSRS) 종이를 작성하게 됩니다. GSRS는 일반적으로 GI 장애와 관련된 증상을 평가하는 데 사용되는 15개의 질문이 포함된 검증된 설문지입니다(Machnicki et al.). 15개 질문 모두 7점 리커트 척도를 사용하여 평가되었으며, 점수가 높을수록 불편함이 더 큽니다. GSRS 점수는 역류, 설사, 복통, 소화불량, 변비의 5가지 하위 척도 점수로 결정됩니다. 역류 점수는 질문 2와 3의 평균 점수로 계산됩니다. 설사 점수는 질문 11, 12 및 14의 평균 점수로 계산됩니다. 복통 점수는 질문 1, 4, 5의 평균 점수로 계산됩니다. 소화불량 점수는 6, 7, 8, 9번 문항의 평균 점수로 산정한다. 변비 점수는 질문 10, 13, 15의 평균 점수로 계산됩니다. 각 하위 척도 점수는 도메인 점수입니다. 5개 도메인 점수의 평균이 GSRS 점수를 제공합니다. GSRS 점수와 5개의 하위 척도(도메인) 점수가 분석에 사용됩니다. 방문 2의 점수는 기준선으로 취급되고 기준선에서 1주차, 2주차, 3주차 및 4주차로의 변화뿐만 아니라 개선된 점수를 보이는 참여자의 비율이 계산됩니다.

스크리닝 방문 1(기준 방문 전 최대 30일 및 15일 이상)에서 참가자는 공복 상태(≥ 10시간)로 클리닉에 도착합니다. 참가자가 자발적인 사전 동의를 제공한 후 다음 정보가 기록되고 절차가 수행됩니다.

• 인구 통계 데이터 수집(연령, 성별, 민족 및 인종)
• 의료/건강 기록 검토
• 식이 및 생활습관 검토/기록
• 병용 치료의 검토/기록 사용
• 포함/제외 기준 검토
• 인체측정학적 측정[신장(선별검사만), 체중) 및 활력징후[심박수(HR) 및 혈압(BP)]
• 체질량 지수(BMI; kg/m^2) 계산
• 필요한 경우 간단한 증상 기반 신체 검사를 수행합니다.
• 혈액학, 임상 화학, 지질 프로파일 및 헤모글로빈 A1c(HbA1c)를 위한 혈액 수집
• 원내 완료를 위한 GSRS 설문지 배포
• 가정용 GSRS 설문지 배포
• 연구 제품(위약만 해당) 및 연구 일지 분배

적격성을 확인한 후, -14일부터 -1일(1일의 기준선 방문 전날)까지 모든 참가자는 2주간의 런인 기간을 완료하여 평상시 2회 위약 캡슐을 매일 2회 경구 섭취합니다. 하루 중 가장 많은 양의 식사(식사당 캡슐 1개)와 매일 동일한 두 끼 식사.

기준선 방문 2(1일)에서 참가자는 공복 상태(≥ 10시간)로 클리닉에 도착합니다. 다음과 같은 방문 절차가 진행됩니다.

• 미사용 연구 제품 수집 및 검토
• 순응도, 병용 치료, 의학적 상태 및 건강 변화를 평가하기 위해 연구 일지를 검토합니다.
• 포함/제외 기준 검토
• 의료/건강 기록 검토
• 식이 및 생활 습관의 변화를 검토하십시오.
• 인체 측정 및 바이탈 사인(HR 및 BP) 수행
• 스크리닝에서 수집된 키를 사용하여 BMI를 계산합니다.
• 혈액학, 임상 화학 및 지질 프로파일링을 위한 혈액 수집
• 젖산염, 인슐린, 요산 및 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)에 대한 혈액 수집
• 임신 테스트를 위한 소변 수집
• 도입 기간 동안 작성된 GSRS 설문지 수집
• 참가자가 인클리닉을 완료할 수 있도록 GSRS 설문지 배포
• 가정용 GSRS 설문지 배포
• 참가자를 이눌리나제 또는 위약에 무작위 배정
• 연구 제품 인-클리닉의 용량
• 부작용(AE) 모니터링
• 참가자가 가정용으로 학습 제품 및 학습 일지를 분배합니다.

1일 기준선 방문에서 참가자는 1:1 비율로 연구 제품[1회 제공량당 1,000단위의 이눌리아제 활동(INU)] 또는 위약에 무작위 배정된 후 28 ± 3일 동안 1일 2회 연구 제품 소비를 시작합니다. . 연구 제품은 동일한 방식으로 복용할 것입니다(1일 2회 더 큰 식사와 함께 1일 2회 1캡슐 복용).

연구 종료 방문 3(29일 ± 3일)에 참가자는 공복 상태(≥ 10시간)로 클리닉에 도착합니다. 다음과 같은 방문 절차가 진행됩니다.

• 사용하지 않은 연구 제품 및 사용한 연구 제품의 포장을 반환하십시오.
• 준수 여부를 평가하기 위해 연구 일지를 수집하고 검토합니다.
• 식이 및 생활 습관의 변화를 검토하십시오.
• 활력 징후(BP 및 HR) 및 체중 측정 및 BMI 계산
• 임신 테스트를 위한 소변 수집
• 혈액학, 임상 화학 및 지질 프로파일링을 위한 혈액 수집
• 젖산염, 인슐린, 요산 및 hsCRP에 대한 혈액 수집
• GSRS 설문지를 수집하고 완료를 위한 검토
• 참가자가 인클리닉을 완료할 수 있도록 GSRS 설문지 배포
• AE 모니터링