集中化学療法に適していない新たに診断された急性骨髄性白血病患者の治療のためのアザシチドおよびベネトクラックスとのトミボセルチブ

包含基準:

• 患者の年齢 >= 18 歳

• -新たに診断された未治療のAML（骨髄性新生物および急性白血病の国際コンセンサス分類に基づく）の患者で、次の3つの基準の1つ以上に基づく強化化学療法に適していません。

  • 年齢 >= 75 歳
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2または3

  • 以下の併存疾患の 1 つまたは複数:

    • -重度の心臓併存症（治療を必要とするうっ血性心不全、駆出率= <50％、慢性安定狭心症、心筋症のリスクが高い以前のアントラサイクリン曝露を含む）
    • -肺の併存症（一酸化炭素に対する肺の拡散能力[DLCO] =< 65%または1秒間の強制呼気量[FEV1] =< 65%を含む）
    • -総ビリルビンが正常上限の1.5〜3倍を超える中等度の肝障害
    • 推定糸球体濾過率 (eGFR) >= 30 mL/分/1.73 m^2 ～ < 45 mL/分/1.73 m^2 (地元の研究所による、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式に基づく推定値)
    • 医師が集中化学療法の恩恵を受けないと判断した他の併存疾患またはAMLの分子/細胞遺伝学的サブタイプ（電子医療記録[EMR]に記録される）; AMLの併存疾患および分子/細胞遺伝学的サブタイプは、研究登録前に主任研究員によってレビューおよび承認されなければならない患者は、白血球 (WBC) を制御するために、ステロイド、ヒドロキシ尿素、または白血球除去療法を受けることがあります。 患者は、以前に低メチル化剤および/またはベネトクラクスおよび/または先行する骨髄性腫瘍の治験治療を受けている可能性があります。 ヒドロキシ尿素は、スクリーニング中およびサイクル 1 中に投与して、WBC をコントロールすることができます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を持つ患者の場合、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている感染患者は、登録前の6か月間ウイルス量が検出されない必要があります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の既知の病歴を持つ患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴を持つ患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -患者は連続骨髄吸引/生検に同意する必要があります
• 発育中のヒト胎児に対するベネトクラクスとトミボセルチブの影響は不明です。 アザシチジンは、食品医薬品局 (FDA) によって妊娠カテゴリー D の医薬品に分類されており、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があることを示しています。 これらの理由から、出産の可能性がある患者 (POCBP) は、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意し、インフォームド コンセントの時点から研究治療の期間中、卵子提供を控える必要があります。研究療法の完了後30日間。 患者またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された精子産生生殖能力を持つ人々は、適切な避妊（または禁欲または精管切除術）を使用することに同意し、インフォームドコンセントの時点から、研究療法の期間中、および完了後30日間、精子の提供を控える必要があります。研究療法の。

注: POCBP とは、以下の基準を満たす、卵を産む生殖管を持つすべての人です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により禁欲のままであることに関係なく)。

• -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない

• -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

  • -POCBPは、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査の血清ベータサブユニットが陰性でなければならず（少なくとも25 mIU / mLの感度）、研究への登録前の14日以内に血清ベータ-hCG妊娠検査が陰性でなければなりません（感度少なくとも 25 mIU/mL の) 試験治療開始前の 72 時間以内。 注: スクリーニング血清妊娠検査は、72 時間以内に実施される場合、試験治療開始前の検査として使用できます。
  • 患者は、研究登録の前に、書面で署名し、日付を記入したインフォームド コンセントを提供する必要があります。 -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません。 患者は、研究期間中、プロトコルに進んで従うことができなければなりません。 注: 書面による同意が得られるまで、研究固有のスクリーニング手順を実行することはできません

除外基準:

• 他の治験薬を投与されている患者
• -研究を妨げる可能性のある以前または同時の悪性腫瘍を有する患者 治療または安全性。 注: 自然経過または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者 (すなわち、治療を必要としない観察中の癌、切除可能な皮膚癌、低リスクの前立腺がん、非浸潤性乳管がん[DCIS]、非浸潤性小葉がん[LCIS]など）は、主任研究者（PI）の裁量ごとに適格です。 -以前の骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）の患者は適格です
• 薬物の吸収を妨げる状態にある患者
• 経口薬を飲み込む能力を妨げる状態にある患者
• トミボセルチブ、アザシチジン、および/またはベネトクラクスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

  • コントロールされていない全身性感染症（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、抗真菌療法および/または他の治療にもかかわらず改善されない感染症に関連する進行中の徴候/症状として定義される）
  • 不安定狭心症
  • -心室性不整脈、レートコントロールまたは抗不整脈薬でうまく治療できる患者を除く
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
• 妊娠中または授乳中の患者。 アザシチジンはFDAによると妊娠カテゴリーDであり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の人はこの研究から除外されています. 妊娠中の人のアザシチジンによる治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、その人がアザシチジンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -患者は、予想されるベネトクラックスの初回投与前に、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、スターフルーツ、またはセントジョンズワートの摂取を避け、ベントクラックスによる治療中はこれらの薬剤を引き続き摂取しないでください。