Tomivosertib atsasitidin ja venetoklaxin kanssa sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia ja jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden ikä >= 18 vuotta

• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu aiemmin hoitamaton AML (perustuu myeloidisten kasvainten ja akuuttien leukemioiden kansainväliseen konsensusluokitukseen), jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan yhden tai useamman seuraavista kolmesta kriteeristä:

  • Ikä >= 75 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai 3

  • Yksi tai useampi seuraavista liitännäissairauksista:

    • Vaikea sydänsairaus (mukaan lukien hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ejektio = < 50 %, krooninen stabiili angina pectoris, aikaisempi altistuminen antrasykliinille ja lisääntynyt kardiomyopatian riski)
    • Keuhkojen samanaikainen sairaus (mukaan lukien keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille [DLCO] = < 65 % tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1] = < 65 %)
    • Keskivaikea maksan vajaatoiminta, jossa kokonaisbilirubiini on > 1,5-3 kertaa normaalin yläraja
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 - < 45 ml/min/1,73 m^2 (arvio perustuu MDRD-kaavaan, paikallinen laboratorio)
    • Mikä tahansa muu AML:n samanaikainen sairaus tai molekyyli/sytogeneettinen alatyyppi (dokumentoitava sähköisessä sairauskertomuksessa [EMR]), jotka lääkärin arvion mukaan eivät hyötyisi intensiivisestä kemoterapiasta; johtavan päätutkijan on tarkistettava ja hyväksyttävä AML:n komorbiditeetti ja molekyyli/sytogeneettinen alatyyppi ennen tutkimukseen ilmoittautumista. HUOMAUTUS koskien AML:n aikaisempaa hoitoa: Taudin hallintaa varten seulonnan aikana ja ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1) alkua laitoskäytännön mukaan potilaat voivat saada steroideja, hydroksiureaa tai leukafereesia valkosolujen (WBC) hallintaan. Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa hypometyloivaa ainetta ja/tai venetoklaksia ja/tai tutkimushoitoa myelooiseen kasvaimeen. Hydroksiureaa voidaan antaa seulonnan ja syklin 1 aikana valkosolujen kontrolloimiseksi
• Potilaiden, joilla tiedetään sairastavan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historiaa, tehokasta antiretroviraalista hoitoa saavien infektoituneiden potilaiden viruskuormituksen on oltava havaittamaton 6 kuukauden ajan ennen rekisteröintiä.
• Jos potilaalla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaiden on hyväksyttävä sarja luuytimen aspiraatio/biopsia
• Venetoklaksin ja tomivosertibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Food and Drug Administration (FDA) on luokitellut atsasitidiinin raskausluokan D lääkkeeksi, mikä osoittaa, että se voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Näistä syistä hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (POCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ja pidättäytymään munien luovuttamisesta tietoisen suostumuksensa jälkeen tutkimushoidon ajan, ja 30 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos potilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen. Ihmisten, joilla on siittiöitä tuottava lisääntymiskyky ja joita hoidetaan tai jotka on merkitty tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (tai pidättymistä tai vasektomiaa) ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tietoisen suostumuksen jälkeen, tutkimushoidon ajan ja 30 päivää sen päättymisen jälkeen. opintoterapiasta.

HUOMAA: POCBP on kuka tahansa henkilö, jolla on munasoluja tuottava lisääntymiskanava (sukupuolisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa

• hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)

  • POCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin beeta-alayksikkö ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä tutkimukseen ja negatiivinen seerumin beeta-hCG-raskaustesti (herkkyys) vähintään 25 mIU/ml) 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. HUOMAA: Seulontaseerumin raskaustestiä voidaan käyttää testinä ennen tutkimushoidon aloittamista, jos se suoritetaan 72 tunnin kuluessa
  • Potilaiden on annettava kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröitymistä. Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan. HUOMAA: Tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä ei saa suorittaa ennen kuin on saatu kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka voi häiritä tutkimushoitoa tai turvallisuutta. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin (eli havainnoitavissa olevat syövät, jotka eivät vaadi hoitoa, resekoitava ihosyöpä, matalan riskin eturauhanen syöpä, ductal carcinoma in situ [DCIS], lobulaarinen karsinooma in situ [LCIS] jne.) ovat kelvollisia päätutkijan (PI) harkinnan mukaan. Potilaat, joilla on aiempaa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai myeloproliferatiivisia kasvaimia (MPN), ovat kelvollisia
• Potilaat, joilla on sairauksia, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä
• Potilaat, joilla on sairauksia, jotka häiritsevät heidän kykyään niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tomivosertibi, atsasitidiini ja/tai venetoklax

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hallitsematon systeeminen infektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä, sienilääkehoidosta ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen kammiorytmihäiriö, paitsi potilailla, joita voidaan hoitaa menestyksekkäästi nopeuden säätelyllä tai rytmihäiriölääkkeillä
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Raskaana olevat ihmiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska atsasitidiini kuuluu FDA:n raskausluokkaan D, ja sillä voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska raskaana olevan henkilön atsasitidiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos henkilöä hoidetaan atsasitidiinilla.
• Potilaan tulee välttää greipin, greippituotteiden, Sevillan appelsiinin (mukaan lukien marmeladin, joka sisältää Sevillan appelsiineja), tähtihedelmien tai mäkikuisman nauttimista ennen odotettua ensimmäistä venetoklax-annosta, eikä myöskään jatkettava näiden aineiden nauttimista venoclax-hoidon aikana.