- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05744739
Tomivosertib s azacitidem a venetoclaxem k léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií, kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii
Studie fáze 1/1b tomivosertibu, azacitidinu a venetoclaxu u nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie (AML)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) tomivosertibu v kombinaci s azacitidinem a venetoklaxem (dávku omezující toxicitu [DLT] vyhodnotí National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v.] kritéria 5.0).
DRUHÉ CÍLE:
I. K posouzení profilu nežádoucích účinků tomivosertibu, azacitidinu a venetoklaxu.
II. Odhadnout míru kompletní remise (CR). III. Odhadnout míru celkové odezvy. IV. K odhadu doby trvání odezvy (DOR). V. Odhadnout přežití bez progrese (PFS). VI. Odhadnout celkové přežití (OS). VII. Posoudit výsledky u pacientů, kteří podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Změřit fosforylaci eIF4E před léčbou a korelovat s léčebnou odpovědí.
II. Měřit expresi MCL1 před a po léčbě a korelovat s léčebnou odpovědí.
III. Posoudit farmakokinetiku tomivosertibu v ustáleném stavu, když je kombinován s azacitidinem a venetoklaxem.
PŘEHLED: Toto je studie zaměřená na zjištění dávky tomivosertibu, po níž následuje studie expanze dávky.
Pacienti během studie dostávají tomivosertib perorálně (PO), azacitidin subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV) a venetoklax PO. Pacienti podstupují biopsii kostní dřeně a/nebo aspiraci během studie a odběr vzorků krve na začátku studie a při studii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shira N. Dinner
-
Kontakt:
- Shira N. Dinner
- Telefonní číslo: 312-695-6180
- E-mail: shira.dinner@nm.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk pacientů >= 18 let
Pacienti s nově diagnostikovanou dříve neléčenou AML (na základě Mezinárodní konsensuální klasifikace myeloidních novotvarů a akutních leukémií), kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii na základě jednoho nebo více z následujících tří kritérií:
- Věk >= 75 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo 3
Jedna nebo více z následujících komorbidit:
- Závažná srdeční komorbidita (včetně městnavého srdečního selhání vyžadujícího léčbu, ejekce =< 50 %, chronická stabilní angina pectoris, předchozí expozice antracyklinům se zvýšeným rizikem kardiomyopatie)
- Plicní komorbidita (včetně difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý [DLCO] =< 65 % nebo objem usilovného výdechu za 1 sekundu [FEV1] =< 65 %)
- Středně těžké poškození jater s celkovým bilirubinem > 1,5 až 3 násobkem horní hranice normy
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 až < 45 ml/min/1,73 m^2 (odhad založený na vzorci Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) podle místní laboratoře)
- Jakákoli jiná komorbidita nebo molekulární/cytogenetický podtyp AML (bude zdokumentováno v elektronickém lékařském záznamu [EMR]), u nichž lékař usoudí, že by z intenzivní chemoterapie neměly prospěch; komorbidita a molekulární/cytogenetický podtyp AML musí být přezkoumány a schváleny hlavním hlavním zkoušejícím před zařazením do studie POZNÁMKA týkající se předchozí léčby AML: Pro kontrolu onemocnění během screeningu a před začátkem cyklu 1 den 1 (C1D1), na institucionální praxi pacienti mohou dostávat steroidy, hydroxymočovinu nebo leukaferézu ke kontrole bílých krvinek (WBC). Pacienti mohli dříve dostávat hypomethylační činidlo a/nebo venetoklax a/nebo zkoumanou léčbu pro předchozí myeloidní novotvar. Hydroxymočovina může být podávána během screeningu a cyklu 1 ke kontrole WBC
- U pacientů se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) musí mít infikovaní pacienti na účinné antiretrovirové léčbě virovou nálož nedetekovatelnou po dobu 6 měsíců před registrací
- U pacientů se známou anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována
- Pacienti se známou infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
- Pacienti musí souhlasit se sériovým aspirátem/biopsií kostní dřeně
- Účinky venetoklaxu a tomivosertibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Azacitidin je klasifikován Food and Drug Administration (FDA) jako těhotenský lék kategorie D, což naznačuje, že může způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Z těchto důvodů musí pacientky ve fertilním věku (POCBP) souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) a zdržet se darování vajíček od doby informovaného souhlasu po dobu trvání studijní léčby a po dobu 30 dnů po ukončení studijní terapie. Pokud pacientka otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Lidé s reprodukční schopností produkovat spermie, kteří byli léčeni nebo zapsáni do tohoto protokolu, musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (nebo abstinencí či vazektomií) a zdržet se darování spermatu od doby informovaného souhlasu, po dobu trvání studijní terapie a 30 dnů po jejím dokončení. studijní terapie.
POZNÁMKA: POCBP je každá osoba s reprodukčním traktem produkujícím vajíčka (bez ohledu na sexuální orientaci, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
- Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
- POCBP musí mít negativní sérový beta-podjednotka těhotenského testu lidského choriového gonadotropinu (beta-hCG) (citlivost alespoň 25 mIU/ml) do 14 dnů před registrací do studie a mít negativní sérový beta-hCG těhotenský test (citlivost alespoň 25 mIU/ml) během 72 hodin před začátkem studijní léčby. POZNÁMKA: Screeningový těhotenský test v séru lze použít jako test před zahájením studijní léčby, pokud je proveden během 72 hodin
- Pacienti musí před registrací do studie poskytnout písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie. POZNÁMKA: Bez písemného souhlasu nelze provádět žádné screeningové postupy specifické pro studii
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Pacienti, kteří mají předchozí nebo souběžnou malignitu, která může interferovat se studovanou léčbou nebo bezpečností. POZNÁMKA: Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu (tj. sledované rakoviny, které nevyžadují léčbu, resekabilní rakovina kůže, nízké riziko prostaty rakovina, duktální karcinom in situ [DCIS], lobulární karcinom in situ [LCIS] atd.) jsou způsobilé podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI). Pacienti s předchozím myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo myeloproliferativními novotvary (MPN) jsou způsobilí
- Pacienti, kteří mají stavy, které by narušovaly absorpci léku
- Pacienti, kteří mají stavy, které by narušovaly jejich schopnost polykat perorální léky
- Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tomivosertib, azacitidin a/nebo venetoklax
Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kteroukoli z následujících, nejsou způsobilí:
- Nekontrolovaná systémová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové léčbě, antimykotické léčbě a/nebo jiné léčbě)
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční komorová arytmie, s výjimkou pacientů, kteří mohou být úspěšně léčeni kontrolou frekvence nebo antiarytmiky
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Těhotné osoby jsou z této studie vyloučeny, protože azacitidin je podle FDA kategorie těhotenství D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby těhotné osoby azacitidinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je tato osoba léčena azacitidinem.
- Pacient se musí před očekávanou první dávkou venetoklaxu vyvarovat konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče), hvězdicového ovoce nebo třezalky tečkované a nadále nekonzumovat tyto látky během léčby ventoclaxem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (tomivosertib)
Tomivosertib bude podáván nepřetržitě ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu.
|
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Určete dávku maximální farmakologické aktivity (MPA) tomivosertibu
Časové okno: Od zahájení zkušební léčby (cyklus 1 den 1) a během prvního cyklu léčby celkem 28 dní
|
„MPA“ je definována jako minimální dávka tomivosertibu testovaná ve fázi 1 fáze určující dávku studie, u níž je izotonický odhad toxicity omezující dávku (DLT) nižší nebo roven cílové míře DLT 20 % ve fázi. 1 a je pozorována biologická aktivita.
Ať je deklarována jakákoli úroveň dávky, MPA musí mít alespoň 6 pacientů léčených touto úrovní.
|
Od zahájení zkušební léčby (cyklus 1 den 1) a během prvního cyklu léčby celkem 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Bezpečnost a snášenlivost bude shrnuta poskytnutím frekvence nežádoucích účinků (CTCAE verze 5.0) podle závažnosti, typu, načasování a přiřazení toxicit jakéhokoli stupně, přičemž míry toxicity >= stupně 3 se také analyzují samostatně.
Míra nežádoucích účinků bude shrnuta a doprovázena 95% přesnými binomickými intervaly spolehlivosti.
|
Až 18 měsíců
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Podíl léčených pacientů, kteří zaznamenají objektivní odpověď (kompletní remise [CR], kompletní remise s neúplným obnovením krevních destiček [CRp], kompletní remise s neúplným hematologickým obnovením [CRi] a částečná remise [PR]) podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny AML Response Criteria .
Bude sumarizována jako podíl s odpovídajícím přesným 95% intervalem spolehlivosti (CI).
|
Až 18 měsíců
|
Míra kompletní remise (CRR)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Bude uveden podíl léčených pacientů, kteří prodělali CR, CRp a CRi.
Pro výpočet CRR se použije první datum odpovědi pro CR, CRp nebo CRi.
Bude sumarizována jako podíl s odpovídajícím přesným 95% CI.
|
Až 18 měsíců
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Doba mezi dnem první zdokumentované odpovědi na zkušební terapii (CR, CRp a CRi nebo PR), podle toho, co je zaznamenáno dříve, a následnou progresí onemocnění, hodnoceno až 18 měsíců
|
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Medián DOR, pokud lze odhadnout, bude uveden spolu s intervaly spolehlivosti.
|
Doba mezi dnem první zdokumentované odpovědi na zkušební terapii (CR, CRp a CRi nebo PR), podle toho, co je zaznamenáno dříve, a následnou progresí onemocnění, hodnoceno až 18 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba mezi zahájením zkušební terapie a dnem první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 18 měsíců
|
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Medián PFS, pokud lze odhadnout, bude uveden spolu s intervaly spolehlivosti.
|
Doba mezi zahájením zkušební terapie a dnem první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 18 měsíců
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba mezi zahájením zkušební terapie a datem úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až 18 měsíců
|
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Medián OS, pokud lze odhadnout, bude uveden spolu s intervaly spolehlivosti.
|
Doba mezi zahájením zkušební terapie a datem úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až 18 měsíců
|
OS pro pacienty, kteří pokračují v transplantaci
Časové okno: Od zahájení léčby až do dokončení sledování pacienta nebo do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 18 měsíců
|
Odhadne OS pro pacienty, kteří přistoupí k transplantaci, ve srovnání s těmi, kteří transplantaci nepodstoupí.
|
Od zahájení léčby až do dokončení sledování pacienta nebo do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 18 měsíců
|
Zhodnotit farmakodynamiku tomivosertibu fosforylací eIF4E před, během a po léčbě cyklu 1
Časové okno: Základní stav a po ošetření 1. cyklu
|
Fosforylace eIF4E bude hodnocena průtokovou cytometrií za účelem identifikace biologicky účinné dávky.
|
Základní stav a po ošetření 1. cyklu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změřte expresi MCL1 před a po léčbě 1. cyklu
Časové okno: Základní stav a po ošetření 1. cyklu
|
Pomocí průtokové cytometrie bude stanovena korelace mezi sníženou expresí MCL1 po léčbě a příznivou odpovědí na léčbu.
|
Základní stav a po ošetření 1. cyklu
|
Vyhodnoťte farmakokinetiku tomivosertibu v ustáleném stavu
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Analýza PK bude provedena pomocí populace PK
|
Až 18 měsíců
|
Korelujte fosforylaci eIF4E před a po léčbě cyklu 1 s léčebnou odpovědí.
Časové okno: Základní stav a po ošetření 1. cyklu
|
korelace mezi vysokou korelací hladin fosforylace eIF4E na začátku a příznivou odpovědí na léčbu
|
Základní stav a po ošetření 1. cyklu
|
Korelujte expresi MCL1 před a po léčbě s léčebnou odpovědí.
Časové okno: Základní stav a po ošetření 1. cyklu
|
Pomocí průtokové cytometrie si prohlédněte korelaci mezi sníženou expresí MCL1 po léčbě a příznivou odpovědí na léčbu.
|
Základní stav a po ošetření 1. cyklu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shira N Dinner, Northwestern University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NU 22H08
- P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2023-00767 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00218776 (Jiný identifikátor: Northwestern University)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno
Klinické studie na Sbírka biovzorků
-
Weill Medical College of Cornell UniversityBecton, Dickinson and CompanyPozastaveno
-
IdentigeneCRI Lifetree Clinical ResearchNeznámý
-
M.D. Anderson Cancer CenterDokončenoRakovina prsuSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)NáborPeritoneální karcinomatóza | Novotvar trávicího systému | Karcinom jater a intrahepatálních žlučovodů | Apendix Karcinom podle AJCC V8 Stage | Kolorektální karcinom podle AJCC V8 Stage | Karcinom jícnu podle stadia AJCC V8 | Karcinom žaludku podle stadia AJCC V8Spojené státy
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeNáborCystická fibróza | BiomarkeryBelgie
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina prostatySpojené státy
-
Indiana UniversityUkončenoDiabetes Mellitus | Bakteriální infekce | Rána | Infikovaný vřed kůžeSpojené státy
-
University of MinnesotaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)DokončenoPorucha užívání látkySpojené státy
-
Boston UniversityNational Cancer Institute (NCI); American College of Radiology Imaging NetworkDokončeno