집중 화학요법에 적합하지 않은 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자의 치료를 위한 아자시티드 및 베네토클락스 병용 토미보세르팁

포함 기준:

• 환자 연령 >= 18세

• 이전에 치료받지 않은 AML(골수성 신생물 및 급성 백혈병의 국제 합의 분류에 근거)을 새로 진단받은 환자로서 다음 세 가지 기준 중 하나 이상에 근거하여 집중 화학 요법에 적합하지 않은 환자:

  • 나이 >= 75세
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 또는 3

  • 다음 동반 질환 중 하나 이상:

    • 심각한 심장 동반이환(치료가 필요한 울혈성 심부전 포함, 박출 =< 50%, 만성 안정형 협심증, 심근병증의 위험이 증가한 이전의 안트라사이클린 노출)
    • 폐 동반이환(일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력[DLCO] =< 65% 또는 1초간 강제 호기량[FEV1] =< 65% 포함)
    • 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5~3배를 초과하는 중등도 간장애
    • 예상 사구체 여과율(eGFR) >= 30mL/분/1.73 m^2 ~ < 45mL/분/1.73 m^2(MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 기반으로 한 추정치, 현지 연구소에서 제공)
    • 의사가 집중 화학요법으로 혜택을 볼 수 없다고 판단하는 AML의 다른 동반이환 또는 분자/세포유전학적 하위 유형(전자 의료 기록[EMR]에 문서화됨) AML의 동반이환 및 분자/세포유전학적 하위 유형은 연구 등록 전에 수석 연구 책임자의 검토 및 승인을 받아야 합니다. AML에 대한 이전 치료에 관한 참고 사항: 기관 실습에 따라 스크리닝 중 및 주기 1일 1(C1D1) 시작 전에 질병 관리를 위해 , 환자는 백혈구(WBC)를 조절하기 위해 스테로이드, 수산화요소 또는 백혈구성분채집술을 받을 수 있습니다. 환자는 이전에 저메틸화제 및/또는 베네토클락스 및/또는 선행 골수성 신생물에 대한 연구 치료를 받았을 수 있습니다. 하이드록시유레아는 WBC를 조절하기 위해 스크리닝 및 주기 1 동안 제공될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 환자의 경우, 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 감염된 환자는 등록 전 6개월 동안 바이러스 양이 검출되지 않아야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 환자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 일련의 골수 흡인/생검에 동의해야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 베네토클락스와 토미보세르팁의 영향은 알려져 있지 않습니다. 아자시티딘은 미국 식품의약국(FDA)에서 임신 범주 D 약물로 분류하여 임산부에게 투여할 때 태아에 해를 끼칠 수 있음을 나타냅니다. 이러한 이유로, 가임 환자(POCBP)는 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 하며 사전 동의 시점부터 연구 치료 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다. 연구 요법 완료 후 30일 동안. 환자 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 환자가 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 정자 생산 생식 능력이 있는 사람은 또한 충분한 피임법(또는 금욕 또는 정관 절제술)을 사용하고 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 치료 기간 동안 및 완료 후 30일 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의.

참고: POCBP는 다음 기준을 충족하는 난자를 생산하는 생식 기관이 있는 모든 사람입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지하는 것과 관계 없음).

• 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우

• 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)

  • POCBP는 연구에 등록하기 전 14일 이내에 인간 융모성 성선자극호르몬(베타-hCG) 임신 검사의 음성 혈청 베타-서브유닛(감도 최소 25 mIU/mL)을 가져야 하며 음성 혈청 베타-hCG 임신 검사(감도)를 가져야 합니다. 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 최소 25mIU/mL). 참고: 선별 혈청 임신 검사는 72시간 기간 내에 수행되는 경우 연구 치료 시작 전 검사로 사용할 수 있습니다.
  • 환자는 연구 등록 전에 서면, 서명 및 날짜가 기재된 동의서를 제공해야 합니다. 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다. 환자는 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 참고: 서면 동의를 얻을 때까지 연구별 선별 절차를 수행할 수 없습니다.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 연구 치료 또는 안전성을 방해할 수 있는 사전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자. 참고: 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자(즉, 치료가 필요하지 않은 관찰 중인 암, 절제 가능한 피부암, 저위험 전립선암) 암, 관내암종[DCIS], 소엽상피내암종[LCIS] 등)은 선임 1차 조사자(PI) 재량에 따라 적격입니다. 이전에 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 신생물(MPN)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 약물 흡수를 방해하는 상태를 가진 환자
• 경구 약물을 삼키는 능력을 방해하는 상태를 가진 환자
• tomivosertib, azacitidine 및/또는 venetoclax와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 조절되지 않는 전신 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법, 항진균 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않고 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)
  • 불안정 협심증
  • 심장 심실 부정맥(속도 조절 또는 항부정맥제로 성공적으로 치료할 수 있는 환자 제외)
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
• 임신 또는 수유중인 환자. 아자시티딘은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 FDA에 따른 임신 범주 D이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 임신한 사람을 아자시티딘으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 사람이 아자시티딘으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 환자는 예상되는 베네토클락스의 첫 번째 투여 전에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함), 스타 프루트 또는 세인트 존스 워트 섭취를 피해야 하며 벤토클락스로 치료하는 동안 이러한 제제를 계속 섭취해서는 안 됩니다.