コビシスタットによる薬物動態ブーストを使用したオシメルチニブ曝露と費用対効果の改善 (OSIBOOST 2)

2016 年にオシメルチニブは、活性化上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異を伴う転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者の治療薬として登録されました。ライン処理。 ファーストラインでオシメルチニブを使用すると、旧世代のEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）と比較して、全生存期間と無増悪生存期間が改善され、脳転移に対する有効性がより強力になり、忍容性が向上します。 オシメルチニブの欠点は、多くの新しい抗がん剤と同様に、非常に高価であることです (オランダでは、患者 1 人あたり年間 70,000 ユーロ以上)。 5 年間で、オランダでは高額な医薬品に関連する医療費が年間 17 億 1000 万ユーロから 24 億 6000 万ユーロに増加しました。 オランダの癌協会は、この天文学的なコストの増加が国の医療予算を圧迫し始めると警告しています. 腫瘍学医療の持続的な手頃な価格とアクセシビリティを保護するために、利用可能な医薬品の費用対効果を改善することが最も重要です。 以前の研究では、CYP3A4 阻害の結果として、コビシスタットの併用により、オシメルチニブへの曝露が促進される可能性があることを実証しました。 現在、治療の有効性と安全性に影響を与えることなく、オシメルチニブの曝露と費用対効果を改善するために、薬物動態（PK）ブーストを適用することを目指しています。

この試験は、薬物動態ブーストがこれらの問題を軽減するかどうかを研究するために設計されています。 最初のコホートでは、PK ブーストが患者が服用する必要があるオシメルチニブの量を減らすことができるかどうかを評価します。 これを評価するために、患者はコビシスタット（ブースター薬）を受け取り、血中のオシメルチニブとその代謝物の量を測定します。 その後、研究者と医師は、患者が実際に必要とするオシメルチニブの量を計算します。 理想的には、これにより、患者が服用する必要のあるオシメルチニブの量が減り、治療全体の価格が下がります。 2 番目のコホートでは、PK ブーストがオシメルチニブの用量倍増に代わる有効な手段であるかどうかを評価します。 一部の NSCLC 患者は、オシメルチニブによる治療にもかかわらず進行性の CNS 転移を発症します。 オシメルチニブの投与量を標準治療の 2 倍に増やすと、これらの患者の治療効果がより長く/より向上する可能性があることが示されています。 オシメルチニブの 2 回投与に伴う莫大な費用のため、オランダのほとんどの医療保険会社はこの治療法をカバーしていません。 コホート 2 では、はるかに手頃な価格で、PK ブーストが投与量の増加と同様の効果をもたらすかどうかを調べます。