Verbesserung der Osimertinib-Exposition und Kosteneffizienz durch pharmakokinetisches Boosting mit Cobicistat (OSIBOOST 2)

2016 wurde Osimertinib für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit einer aktivierenden Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutation zugelassen, zunächst nur für Patienten mit der T790M-Resistenzmutation, seit 2018 aber auch in der ersten Linienbehandlung. Die Anwendung von Osimertinib in der Erstlinientherapie bietet ein verbessertes Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben, eine stärkere Wirksamkeit gegen Hirnmetastasen und eine bessere Verträglichkeit im Vergleich zu EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren der älteren Generation (EGFR-TKIs). Der Nachteil von Osimertinib ist, dass es – wie viele neue Krebsmedikamente – sehr teuer ist (über 70.000 € pro Patient und Jahr in den Niederlanden). In einem Zeitraum von fünf Jahren sind die mit teuren Medikamenten verbundenen Gesundheitskosten in den Niederlanden von 1,71 Mrd. € auf 2,46 Mrd. € pro Jahr gestiegen. Die Niederländische Krebsgesellschaft hat davor gewarnt, dass dieser astronomische Kostenanstieg das nationale Gesundheitsbudget ersticken wird. Um die Erschwinglichkeit und Zugänglichkeit der onkologischen Gesundheitsversorgung dauerhaft zu gewährleisten, ist die Verbesserung der Kostenwirksamkeit der verfügbaren Medikamente von größter Bedeutung. In einer früheren Studie haben wir gezeigt, dass die Osimertinib-Exposition durch die gleichzeitige Anwendung von Cobicistat als Ergebnis der CYP3A4-Hemmung verstärkt werden kann. Unser Ziel ist es nun, eine pharmakokinetische (PK)-Verstärkung anzuwenden, um die Osimertinib-Exposition und die Kostenwirksamkeit zu verbessern, ohne die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung zu beeinträchtigen.

Diese Studie soll untersuchen, ob eine pharmakokinetische Verstärkung diese Probleme lindern kann. In der ersten Kohorte werden wir beurteilen, ob die PK-Verstärkung in der Lage ist, die Menge an Osimertinib zu reduzieren, die ein Patient einnehmen muss. Um dies zu beurteilen, erhält der Patient Cobicistat (die Auffrischimpfung) und wir messen die Menge an Osimertinib und seinem Metaboliten im Blut. Anschließend können die Forscher und Ärzte ausrechnen, wie viel Osimertinib ein Patient tatsächlich braucht. Im Idealfall reduziert dies sowohl die Menge an Osimertinib, die ein Patient einnehmen muss, als auch den Preis der Gesamtbehandlung. In der zweiten Kohorte werden wir beurteilen, ob die PK-Verstärkung eine praktikable Alternative zur Dosisverdopplung von Osimertinib ist. Manche Patienten mit NSCLC entwickeln trotz Osimertinib-Therapie fortschreitende ZNS-Metastasen. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Erhöhung der Osimertinib-Dosierung auf das Doppelte der Standardtherapie bei diesen Patienten zu einer längeren/besseren Behandlungswirksamkeit führen könnte. Aufgrund der enormen Kosten, die mit der doppelten Gabe von Osimertinib verbunden sind, übernehmen die meisten Krankenkassen in den Niederlanden diese Therapie nicht. In Kohorte 2 wollen wir herausfinden, ob die PK-Verstärkung einen ähnlichen Effekt wie die Erhöhung der Dosierung zu einem weitaus günstigeren Preis erzielen könnte.