Améliorer l'exposition à l'osimertinib et la rentabilité à l'aide de la stimulation pharmacocinétique avec le cobicistat (OSIBOOST 2)

En 2016, l'osimertinib a été enregistré pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique avec une mutation activatrice du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), initialement uniquement pour les patients porteurs de la mutation de résistance T790M, mais depuis 2018 également dans le premier traitement de ligne. L'utilisation de l'osimertinib en première intention améliore la survie globale et la survie sans progression, une efficacité plus puissante contre les métastases cérébrales et une meilleure tolérance par rapport aux inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR de génération plus ancienne (EGFR-TKI). L'inconvénient de l'osimertinib est que, comme de nombreux nouveaux agents anticancéreux, il est très coûteux (plus de 70 000 € par patient et par an aux Pays-Bas). En cinq ans, les coûts de santé associés aux médicaments onéreux sont passés de 1,71 milliard d'euros à 2,46 milliards d'euros par an aux Pays-Bas. La Société néerlandaise du cancer a averti que cette augmentation astronomique des coûts commencerait à étouffer le budget national des soins de santé. Afin de préserver l'abordabilité et l'accessibilité durables des soins de santé oncologiques, l'amélioration du rapport coût-efficacité des médicaments disponibles est d'une importance primordiale. Dans une étude précédente, nous avons démontré que l'exposition à l'osimertinib pouvait être augmentée, par l'utilisation concomitante de cobicistat, en raison de l'inhibition du CYP3A4. Nous visons maintenant à appliquer un renforcement pharmacocinétique (PK) afin d'améliorer l'exposition et le rapport coût-efficacité de l'osimertinib, sans affecter l'efficacité et la sécurité du traitement.

Cet essai est conçu pour étudier si le renforcement pharmacocinétique peut atténuer ces problèmes. Dans la première cohorte, nous évaluerons si le PK-boosting est capable de réduire la quantité d'osimertinib qu'un patient doit prendre. Afin d'évaluer cela, le patient recevra du cobicistat (le médicament de rappel) et nous mesurerons la quantité d'osimertinib et de son métabolite dans le sang. Ensuite, les chercheurs et les médecins peuvent calculer la quantité d'osimertinib dont un patient a réellement besoin. Idéalement, cela réduira à la fois la quantité d'osimertinib qu'un patient doit prendre et le prix du traitement global. Dans la deuxième cohorte, nous évaluerons si le PK-boosting est une alternative viable à l'osimertinib qui double la dose. Certains patients atteints de NSCLC développent des métastases progressives du SNC malgré le traitement par l'osimertinib. Il y a une indication que l'augmentation de la dose d'osimertinib pour doubler la thérapie standard pourrait fournir une efficacité de traitement plus longue/meilleure chez ces patients. En raison du coût énorme associé à la double dose d'osimertinib, la plupart des prestataires d'assurance maladie aux Pays-Bas ne couvrent pas cette thérapie. Dans la cohorte 2, nous cherchons à savoir si le renforcement de la PK pourrait fournir un effet similaire à l'augmentation de la posologie, pour un prix beaucoup plus abordable.