Förbättra Osimertinib exponering och kostnadseffektivitet med hjälp av farmakokinetisk boosting med Cobicistat (OSIBOOST 2)

Under 2016 registrerades Osimertinib för behandling av patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med en aktiverande epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-mutation, initialt endast för patienter med T790M-resistensmutationen, men sedan 2018 även i den första linjebehandling. Användning av osimertinib i första linjen ger förbättrad total överlevnad och progressionsfri överlevnad, mer potent effekt mot hjärnmetastaser och bättre tolerabilitet jämfört med äldre generationens EGFR-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI). Nackdelen med osimertinib är att det - liksom många nya cancerläkemedel - är mycket dyrt (över 70 000 euro per patient och år i Nederländerna). Under en period av fem år har sjukvårdskostnaderna i samband med dyra mediciner ökat från 1,71 miljarder euro till 2,46 miljarder euro per år i Nederländerna. Den holländska cancerföreningen har varnat för att denna astronomiska kostnadsökning kommer att börja kväva den nationella sjukvårdsbudgeten. För att säkerställa varaktig överkomlighet och tillgänglighet för onkologisk sjukvård är det av största vikt att förbättra kostnadseffektiviteten för tillgängliga läkemedel. I en tidigare studie har vi visat att exponering av osimertinib kan förstärkas, genom samtidig användning av kobicistat, som ett resultat av CYP3A4-hämning. Vi siktar nu på att tillämpa farmakokinetisk (PK) förstärkning för att förbättra osimertinibexponering och kostnadseffektivitet, utan att påverka behandlingens effektivitet och säkerhet.

Denna studie är utformad för att undersöka om farmakokinetisk förstärkning kan lindra dessa problem. I den första kohorten kommer vi att bedöma om PK-boosting kan minska mängden osmertinib som en patient behöver ta. För att bedöma detta kommer patienten att få kobicistat (boosterläkemedlet) och vi kommer att mäta mängden osimertinib och dess metabolit i blodet. Efteråt kan forskarna och läkarna beräkna hur mycket osimertinib en patient faktiskt behöver. Helst kommer detta både att minska mängden osmertinib som en patient behöver ta, samt minska prislappen för den övergripande behandlingen. I den andra kohorten kommer vi att bedöma om PK-boosting är ett gångbart alternativ till dosfördubbling av osmertinib. Vissa patienter med NSCLC utvecklar progressiva CNS-metastaser trots osmertinibbehandling. Det finns en indikation på att en ökning av dosen av osimertinib till fördubbling av standardterapin kan ge längre/bättre behandlingseffekt hos dessa patienter. På grund av den enorma kostnaden förknippad med dubbeldosering av osimertinib, täcker de flesta vårdförsäkringar i Nederländerna inte denna behandling. I kohort 2 vill vi ta reda på om PK-boosting kan ge en liknande effekt som att öka dosen, för en mycket mer överkomlig prislapp.