Az osimertinib expozíció és a költséghatékonyság javítása a kobicisztáttal végzett farmakokinetikai erősítéssel (OSIBOOST 2)

2016-ban az Osimertinib-et áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére regisztrálták aktiváló epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval, kezdetben csak a T790M rezisztencia mutációval rendelkező betegek számára, de 2018 óta az első alkalommal is. vonalkezelés. Az osimertinib első vonalban történő alkalmazása jobb általános túlélést és progressziómentes túlélést, erősebb agyi metasztázisokkal szembeni hatékonyságot és jobb tolerálhatóságot biztosít az idősebb generációs EGFR tirozin kináz gátlókhoz (EGFR-TKI) képest. Az osimertinib hátránya, hogy – sok új rákellenes szerhez hasonlóan – rendkívül drága (Hollandiában betegenként több mint 70 000 euró/év). Öt év alatt a drága gyógyszerekkel kapcsolatos egészségügyi költségek évi 1,71 milliárd euróról 2,46 milliárd euróra nőttek Hollandiában. A Holland Rákellenes Társaság arra figyelmeztetett, hogy ez a csillagászati ​​költségnövekedés elkezdi megfojtani a nemzeti egészségügyi költségvetést. Az onkológiai egészségügyi ellátás fenntartható megfizethetőségének és hozzáférhetőségének biztosítása érdekében kiemelten fontos a rendelkezésre álló gyógyszerek költséghatékonyságának javítása. Egy korábbi vizsgálatban kimutattuk, hogy az osimertinib expozíciója fokozódhat a kobicisztát egyidejű alkalmazása révén a CYP3A4 gátlása következtében. Célunk most a farmakokinetikai (PK) boosting alkalmazása annak érdekében, hogy javítsuk az osimertinib expozíciót és a költséghatékonyságot anélkül, hogy ez befolyásolná a kezelés hatékonyságát és biztonságát.

A vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a farmakokinetikai hatásfokozó enyhítheti-e ezeket a problémákat. Az első kohorszban felmérjük, hogy a PK-erősítés képes-e csökkenteni az osimertinib mennyiségét, amelyet a betegnek be kell vennie. Ennek felmérésére a beteg kobicisztátot (erősítő oltóanyagot) kap, és megmérjük az osimertinib és metabolitjának mennyiségét a vérben. Ezt követően a kutatók és az orvosok kiszámolhatják, hogy egy betegnek mennyi osimertinibre van szüksége. Ideális esetben ez egyrészt csökkenti az osimertinib mennyiségét, amelyet a betegnek be kell szednie, másrészt csökkenti a teljes kezelés árcéduláját. A második kohorszban azt fogjuk felmérni, hogy a PK-emelés életképes alternatívája-e az osimertinib dózisának megduplázására. Néhány NSCLC-ben szenvedő betegnél az osimertinib-kezelés ellenére progresszív központi idegrendszeri áttétek alakulnak ki. Vannak arra utaló jelek, hogy az osimertinib adagjának a standard terápia kétszeresére emelése hosszabb/jobb kezelési hatékonyságot biztosíthat ezeknél a betegeknél. Az osimertinib kétszeres adagolásával járó óriási költségek miatt Hollandiában a legtöbb egészségügyi szolgáltató nem fedezi ezt a terápiát. A 2. kohorszban arra keresünk választ, hogy a PK-növelés hasonló hatást fejthet-e ki, mint az adag növelése, sokkal megfizethetőbb árért.