Migliorare l'esposizione a Osimertinib e l'efficacia in termini di costi utilizzando il potenziamento farmacocinetico con Cobicistat (OSIBOOST-2)

Nel 2016 Osimertinib è stato registrato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) con una mutazione attivante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), inizialmente solo per i pazienti con la mutazione di resistenza T790M, ma dal 2018 anche nel primo trattamento di linea. L'uso di osimertinib in prima linea fornisce una migliore sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione, un'efficacia più potente contro le metastasi cerebrali e una migliore tollerabilità rispetto agli inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR di vecchia generazione (EGFR-TKI). Lo svantaggio di osimertinib è che, come molti nuovi agenti antitumorali, è molto costoso (oltre 70.000 euro per paziente all'anno nei Paesi Bassi). In un periodo di cinque anni, i costi sanitari associati a farmaci costosi sono aumentati da 1,71 miliardi di euro a 2,46 miliardi di euro all'anno nei Paesi Bassi. La Dutch Cancer Society ha avvertito che questo aumento astronomico dei costi inizierà a soffocare il bilancio sanitario nazionale. Al fine di salvaguardare l'accessibilità economica e l'accessibilità durature dell'assistenza sanitaria oncologica, il miglioramento del rapporto costo-efficacia dei farmaci disponibili è di fondamentale importanza. In uno studio precedente, abbiamo dimostrato che l'esposizione a osimertinib può essere potenziata, attraverso l'uso concomitante di cobicistat, come risultato dell'inibizione del CYP3A4. Ora miriamo ad applicare il potenziamento della farmacocinetica (PK) al fine di migliorare l'esposizione e il rapporto costo-efficacia di osimertinib, senza influire sull'efficacia e sulla sicurezza del trattamento.

Questo studio è progettato per studiare se il potenziamento farmacocinetico può alleviare questi problemi. Nella prima coorte, valuteremo se il potenziamento PK è in grado di ridurre la quantità di osimertinib che un paziente deve assumere. Per valutare questo, il paziente riceverà cobicistat (il farmaco di richiamo) e misureremo la quantità di osimertinib e del suo metabolita nel sangue. Successivamente, i ricercatori e i medici possono calcolare la quantità di osimertinib effettivamente necessaria a un paziente. Idealmente questo ridurrà sia la quantità di osimertinib che un paziente deve assumere, sia il prezzo del trattamento complessivo. Nella seconda coorte, valuteremo se il potenziamento PK è una valida alternativa al raddoppio della dose di osimertinib. Alcuni pazienti con NSCLC sviluppano metastasi progressive del SNC nonostante la terapia con osimertinib. C'è un'indicazione che l'aumento del dosaggio di osimertinib per raddoppiare la terapia standard potrebbe fornire un'efficacia del trattamento più lunga/migliore in questi pazienti. A causa dell'enorme costo associato al doppio dosaggio di osimertinib, la maggior parte delle assicurazioni sanitarie nei Paesi Bassi non copre questa terapia. Nella coorte 2 cerchiamo di scoprire se l'aumento della PK potrebbe fornire un effetto simile all'aumento del dosaggio, per un prezzo molto più conveniente.