Verbetering van de blootstelling aan osimertinib en kosteneffectiviteit met behulp van farmacokinetische boosting met cobicistat (OSIBOOST 2)

In 2016 werd Osimertinib geregistreerd voor de behandeling van patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een activerende Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-mutatie, aanvankelijk alleen voor patiënten met de T790M-resistentiemutatie, maar sinds 2018 ook in de eerste lijn behandeling. Gebruik van osimertinib in de eerste lijn zorgt voor verbeterde algehele overleving en progressievrije overleving, krachtigere werkzaamheid tegen hersenmetastasen en betere verdraagbaarheid in vergelijking met oudere generatie EGFR-tyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI's). De keerzijde van osimertinib is dat het -zoals veel nieuwe antikankermiddelen- erg duur is (meer dan € 70.000 per patiënt per jaar in Nederland). In vijf jaar tijd zijn de zorgkosten van dure medicijnen in Nederland gestegen van € 1,71 miljard naar € 2,46 miljard per jaar. KWF Kankerbestrijding waarschuwt dat deze astronomische kostenstijging het nationale zorgbudget zal gaan verstikken. Om de betaalbaarheid en toegankelijkheid van de oncologische zorg duurzaam te waarborgen, is het verbeteren van de kosteneffectiviteit van beschikbare geneesmiddelen van het allergrootste belang. In een eerder onderzoek hebben we aangetoond dat de blootstelling aan osimertinib kan worden verhoogd door gelijktijdig gebruik van cobicistat als gevolg van CYP3A4-remming. We streven er nu naar om farmacokinetische (PK) boosting toe te passen om de blootstelling aan osimertinib en de kosteneffectiviteit te verbeteren, zonder de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling te beïnvloeden.

Deze proef is bedoeld om te onderzoeken of farmacokinetische boosting deze problemen kan verlichten. In het eerste cohort gaan we na of PK-boosting in staat is om de hoeveelheid osimertinib die een patiënt moet innemen te verminderen. Om dit te beoordelen krijgt de patiënt cobicistat (het boostergeneesmiddel) en meten we de hoeveelheid osimertinib en zijn metaboliet in het bloed. Daarna kunnen de onderzoekers en artsen uitrekenen hoeveel osimertinib een patiënt daadwerkelijk nodig heeft. Idealiter vermindert dit zowel de hoeveelheid osimertinib die een patiënt moet innemen, als het prijskaartje van de totale behandeling. In het tweede cohort zullen we beoordelen of PK-boosting een levensvatbaar alternatief is voor dosisverdubbeling van osimertinib. Sommige patiënten met NSCLC ontwikkelen ondanks behandeling met osimertinib progressieve CZS-metastasen. Er zijn aanwijzingen dat verhoging van de dosering van osimertinib tot een verdubbeling van de standaardtherapie bij deze patiënten een langere/betere werkzaamheid van de behandeling zou kunnen opleveren. Vanwege de enorme kosten die gepaard gaan met het dubbel doseren van osimertinib, vergoeden de meeste zorgverzekeraars in Nederland deze therapie niet. In cohort 2 kijken we of PK-boosting een vergelijkbaar effect kan hebben als het verhogen van de dosering, voor een veel betaalbaarder prijskaartje.