Forbedring av Osimertinib-eksponering og kostnadseffektivitet ved å bruke farmakokinetisk forsterkning med Cobicistat (OSIBOOST 2)

I 2016 ble Osimertinib registrert for behandling av pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med en aktiverende Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutasjon, i utgangspunktet kun for pasienter med T790M-resistensmutasjonen, men siden 2018 også i den første linjebehandling. Bruk av osimertinib i første linje gir forbedret total overlevelse og progresjonsfri overlevelse, mer potent effekt mot hjernemetastaser og bedre tolerabilitet sammenlignet med eldre generasjons EGFR-tyrosinkinasehemmere (EGFR-TKI). Ulempen med osimertinib er at det - som mange nye kreftmidler - er svært dyrt (over €70 000 per pasient per år i Nederland). I løpet av en periode på fem år har helsekostnader knyttet til dyre medisiner steget fra €1,71 milliarder til €2,46 milliarder per år i Nederland. Den nederlandske kreftforeningen har advart om at denne astronomiske kostnadsøkningen vil begynne å kvele det nasjonale helsebudsjettet. For å sikre vedvarende overkommelighet og tilgjengelighet for onkologisk helsehjelp, er det av største betydning å forbedre kostnadseffektiviteten til tilgjengelige legemidler. I en tidligere studie har vi vist at eksponering for osimertinib kan økes, ved samtidig bruk av kobicistat, som et resultat av CYP3A4-hemming. Vi tar nå sikte på å bruke farmakokinetisk (PK) boosting for å forbedre eksponeringen og kostnadseffektiviteten for osimertinib, uten å påvirke behandlingens effektivitet og sikkerhet.

Denne studien er designet for å studere om farmakokinetisk forsterkning kan lindre disse problemene. I den første kohorten vil vi vurdere om PK-boosting er i stand til å redusere mengden osimertinib som en pasient må ta. For å vurdere dette vil pasienten få kobicistat (booster-medikamentet) og vi vil måle mengden av osimertinib og dets metabolitt i blod. Etterpå kan forskerne og legene beregne hvor mye osimertinib en pasient faktisk trenger. Ideelt sett vil dette både redusere mengden osimertinib som en pasient må ta, samt redusere prislappen på den totale behandlingen. I den andre kohorten vil vi vurdere om PK-boosting er et levedyktig alternativ til dosedobling av osmertinib. Noen pasienter med NSCLC utvikler progressive CNS-metastaser til tross for behandling med osimertinib. Det er en indikasjon på at å øke dosen av osimertinib til å doble standardbehandlingen kan gi lengre/bedre behandlingseffekt hos disse pasientene. På grunn av de enorme kostnadene forbundet med dobbeltdosering av osmertinib, dekker ikke de fleste helseforsikringsleverandører i Nederland denne behandlingen. I kohort 2 ser vi for å finne ut om PK-boosting kan gi en lignende effekt som å øke dosen, for en langt rimeligere prislapp.