Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poprawa ekspozycji na ozymertynib i opłacalności za pomocą wzmocnienia farmakokinetycznego za pomocą kobicystatu (OSIBOOST-2)

29 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Maastricht University Medical Center

Celem tego badania klinicznego jest ocena możliwości wzmocnienia farmakokinetycznego ozymertynibu za pomocą kobicystatu w celu poprawy ekspozycji na ozymertynib u poszczególnych pacjentów z zaawansowanym NSCLC ze zmutowanym EGFR. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • Kohorta 1: Czy jednoczesne stosowanie ozymertynibu i kobicystatu pozwala na zmniejszenie tygodniowego spożycia ozymertynibu? Jeśli tak, o ile można zmniejszyć spożycie przy zachowaniu klinicznie skutecznej ekspozycji?
  • Kohorta 2: Czy jednoczesne stosowanie ozymertynibu i kobicystatu pozwala na lepszą penetrację ozymertynibu do ośrodkowego układu nerwowego u pacjentów z oligoprogresją OUN?

Uczestnicy, którzy regularnie przyjmują ozymertynib, otrzymają kobicystat oprócz innych leków. Zostaną poddani pobraniu krwi w celu zmierzenia ilości ozymertynibu we krwi i zmierzenia efektu dawki przypominającej. Dodatkowo w kohorcie 1 pacjenci otrzymają zmniejszoną dawkę, jeśli pozwolą na to ich poziomy ekspozycji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W 2016 roku ozymertynib został zarejestrowany do leczenia pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z aktywującą mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), początkowo tylko dla pacjentów z mutacją oporności T790M, ale od 2018 roku także w pierwszej leczenie linii. Zastosowanie ozymertynibu w pierwszej linii zapewnia poprawę przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji choroby, większą skuteczność w zwalczaniu przerzutów do mózgu oraz lepszą tolerancję w porównaniu z inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR (EGFR-TKI) starszej generacji. Wadą ozymertynibu jest to, że – podobnie jak wiele nowych leków przeciwnowotworowych – jest on bardzo drogi (ponad 70 000 euro na pacjenta rocznie w Holandii). W okresie pięciu lat koszty opieki zdrowotnej związane z drogimi lekami wzrosły w Holandii z 1,71 mld euro do 2,46 mld euro rocznie. Holenderskie Towarzystwo Walki z Rakiem ostrzegło, że ten astronomiczny wzrost kosztów zacznie dusić krajowy budżet na opiekę zdrowotną. Aby zapewnić trwałą przystępność cenową i dostępność opieki onkologicznej, nadrzędne znaczenie ma poprawa opłacalności dostępnych leków. W poprzednim badaniu wykazaliśmy, że ekspozycja na ozymertynib może być zwiększona poprzez jednoczesne stosowanie kobicystatu w wyniku hamowania CYP3A4. Naszym celem jest teraz zastosowanie wzmocnienia farmakokinetycznego (PK) w celu poprawy ekspozycji na ozymertynib i efektywności kosztowej, bez wpływu na skuteczność i bezpieczeństwo leczenia.

Ta próba ma na celu zbadanie, czy zwiększenie farmakokinetyki może złagodzić te problemy. W pierwszej kohorcie ocenimy, czy wzmocnienie PK jest w stanie zmniejszyć ilość ozymertynibu, którą pacjent musi przyjąć. Aby to ocenić, pacjent otrzyma kobicystat (lek przypominający) i zmierzymy ilość ozymertynibu i jego metabolitu we krwi. Następnie naukowcy i lekarze mogą obliczyć, ile faktycznie potrzebuje ozymertynibu pacjent. Idealnie byłoby to zarówno zmniejszyć ilość ozymertynibu, którą pacjent musi przyjąć, jak i obniżyć cenę całego leczenia. W drugiej kohorcie ocenimy, czy wzmocnienie PK jest realną alternatywą dla podwojenia dawki ozymertynibu. U niektórych pacjentów z NSCLC rozwijają się postępujące przerzuty do OUN pomimo leczenia ozymertynibem. Istnieją przesłanki, że podwojenie dawki ozymertynibu w stosunku do standardowej terapii może zapewnić dłuższą/lepszą skuteczność leczenia tych pacjentów. Ze względu na ogromne koszty związane z podwójnym dawkowaniem ozymertynibu, większość ubezpieczycieli zdrowotnych w Holandii nie pokrywa kosztów tej terapii. W kohorcie 2 staramy się dowiedzieć, czy wzmocnienie PK może zapewnić podobny efekt do zwiększenia dawki, za znacznie bardziej przystępną cenę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Sander Croes, PharmD, PhD
  • Numer telefonu: +31433871881
  • E-mail: s.croes@mumc.nl

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandia, 6229HX
        • Rekrutacyjny
        • MaastrichtUMC
        • Kontakt:
          • Paul Kruithof, PharmD, MSc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tej kohorcie 1, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

  • Pacjent ma otrzymywać ozymertynib w dawce 80 mg raz na dobę w ramach standardowego planu leczenia
  • Pacjent ma stan sprawności (PS) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ≥2.
  • Pacjent ma 18 lat lub więcej
  • Pacjent jest w stanie i chce podpisać świadomą zgodę
  • Pacjent jest zdolny i chętny do pobrania krwi
  • Pacjent ma niepłaskonabłonkowego zaawansowanego NSCLC z mutacją EGFR bez oznak zbliżającej się progresji (potwierdzona CT). Jeśli pacjent ma oznaki progresji, kwalifikuje się tylko wtedy, gdy jego lekarz prowadzący uzna, że ​​leczenie jest odpowiednie poza progresją.
  • Pacjent wyraża zgodę na badanie jego krwi pod kątem genotypu CYP3A

Aby kwalifikować się do udziału w tej kohorcie 2, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

  • Pacjent ma otrzymywać ozymertynib w dawce 80 mg raz na dobę w ramach standardowego planu leczenia
  • Pacjent ma stan sprawności (PS) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ≥2.
  • Pacjent ma 18 lat lub więcej
  • Pacjent jest w stanie i chce podpisać świadomą zgodę
  • Pacjent jest zdolny i chętny do pobrania krwi
  • Pacjent ma niepłaskonabłonkowego NDRP z mutacją EGFR z potwierdzonym radiologicznie postępującym (RECIST v1.1), ale bezobjawowym przerzutem wewnątrzczaszkowym, nie w okolicy elokwentnej (do omówienia z neurologiem). Ponadto choroba jest kontrolowana pozaczaszkowo (brak progresji RECIST v1.1).

Kryteria wyłączenia:

Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:

  • Pacjent nie przyjmuje żadnego innego leku, o którym wiadomo, że silnie hamuje aktywność CYP3A4/CYP3A5
  • Pacjent nie przyjmuje innego leku metabolizowanego przez CYP3A4/CYP3A5, który ma małe okno terapeutyczne
  • Pacjent nie przyjmuje żadnych leków ani produktów, które w inny sposób mogłyby wpływać na aktywność metaboliczną CYP3A4/CYP3A5
  • Pacjent nie ma upośledzonej funkcji przewodu pokarmowego
  • Pacjentka nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
  • Pacjent nie ma przeciwwskazań do przepisywania kobicystatu, wymienionych w charakterystyce produktu leczniczego dla kobicystatu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Dostosowanie planów leczenia ozymertynibem z jednoczesnym wzmocnieniem pk
Możliwość zastosowania wzmocnienia farmakokinetycznego i TDM do indywidualizacji planów leczenia i dawkowania ozymertynibu u chorych na zaawansowanego NSCLC ze zmutowanym EGFR. W tej kohorcie pacjenci otrzymają kobicystat w celu wzmocnienia farmakokinetyki standardowego leczenia ozymertynibem. Następnie otrzymają spersonalizowane plany leczenia, kierowane terapeutycznym monitorowaniem leków.
Lek: Kobicystat
Możliwość zwiększenia farmakokinetyki za pomocą kobicystatu w spersonalizowanych strategiach leczenia ozymertynibu.
Inne nazwy:
  • Tybost
Eksperymentalny: Kohorta 2: Poprawa przenikania ozymertynibu do OUN u pacjentów z neuroprzerzutami
Ocena, czy wzmocnienie farmakokinetyczne może poprawić penetrację ozymertynibu do OUN u chorych na zaawansowanego NSCLC ze zmutowanym EGFR i bezobjawową oligoprogresją OUN. U pacjentów, u których wewnątrzczaszkowo dochodzi do postępu choroby, czasami zwiększa się dawkę, aby spróbować poprawić ekspozycję wewnątrzczaszkową na ozymertynib. Badanie to będzie miało na celu wykazanie wykonalności zastosowania zamiast tego leku przypominającego PK, potencjalnie zapewniając pacjentom korzyści wynikające z wyższej skuteczności leczenia wewnątrzczaszkowego, bez konieczności przyjmowania dodatkowej dawki ozymertynibu.
Lek: Kobicystat
Możliwość zwiększenia farmakokinetyki za pomocą kobicystatu w spersonalizowanych strategiach leczenia ozymertynibu.
Inne nazwy:
  • Tybost

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy w kohorcie 1: możliwość modyfikacji dawki
Ramy czasowe: 2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Celem tej kohorty jest wykazanie wykonalności i klinicznego zastosowania wzmocnienia PK w leczeniu onkologicznym. Zwiększenie PK zwiększy dostępność ozymertynibu w osoczu. W przypadku zwiększenia dostępności pacjent będzie potrzebował mniejszej ilości ozymertynibu, aby osiągnąć ten sam efekt. Dlatego też można zmniejszyć dawkę w celu przywrócenia normalnego narażenia. Aby leczenie to można było uznać za wykonalne, muszą zostać spełnione następujące warunki: podczas stosowania dawki przypominającej PK pacjent musi mieć stabilną ekspozycję na ozymertynib i w związku z tym należy zmodyfikować dawkę. Pierwszorzędowy punkt końcowy będzie opisywał liczbę pacjentów, u których występuje: stabilna ekspozycja; podobne do ich odpowiednich wartości wyjściowych; podczas jednoczesnego stosowania terapii wzmacniającej pk i planu leczenia ozymertynibem w zmodyfikowanej dawce; bez odczuwania znaczącej toksyczności. Celem jest, aby tę strategię leczenia uznać za wykonalną w przypadku co najmniej 75% pacjentów.
2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Pierwszorzędowy punkt końcowy w kohorcie 2: wskaźnik kontroli choroby po 12 tygodniach
Ramy czasowe: 12 tygodni od rozpoczęcia interwencji
Celem tej kohorty jest zapewnienie lepszej skuteczności leczenia pacjentów z przerzutami wewnątrzczaszkowymi NSCLC. Penetracja ozymertynibu w OUN jest znacznie lepsza niż TKI starszej generacji, ale nadal wynosi tylko 1,49%. U wielu pacjentów z NSCLC rozwijają się przerzuty do OUN – stan znany ze złego rokowania. Obecnie jedynym sposobem na zwiększenie penetracji ozymertynibu do OUN jest zwiększanie dawki: strategia, która powoduje ogromny wzrost toksyczności związanej z leczeniem. W tej kohorcie oczekuje się poprawy penetracji ozymertynibu do OUN poprzez zastosowanie dawki przypominającej PK (kobicystat). W celu oceny skuteczności leczenia na początku badania oraz po 12 tygodniach zostanie wykonane badanie MRI. Następnie panel neuroradiologiczny oceni odsetek odpowiedzi na przerzuty. Ten odsetek odpowiedzi na przerzuty zostanie porównany z danymi historycznymi w celu oceny skuteczności leczenia wewnątrzczaszkowego.
12 tygodni od rozpoczęcia interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędowy punkt końcowy kohorty 1: stężenia ozymertynibu i AZ5104 w osoczu
Ramy czasowe: 2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
W celu oceny stopnia wzmocnienia właściwości farmakokinetycznych w osoczu zostaną określone stężenia ozymertynibu i AZ5104 (metabolitu) w osoczu.
2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Drugorzędowy punkt końcowy kohorty 1: zestaw bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Liczba (poważnych) zdarzeń niepożądanych według klasyfikacji CTCAE
2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Drugorzędowy punkt końcowy kohorty 1: analiza opłacalności
Ramy czasowe: 2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Jeśli w kohorcie 1 ogólne leczenie jest uważane za „wykonalne”. Dla eksperymentalnego planu leczenia zostanie przeprowadzona ocena całkowitego średniego kosztu leczenia na pacjenta na dzień. Zostanie to porównane z obecnymi standardowymi kosztami leczenia za pomocą oceny technologii medycznych (HTA). Jeśli nie można określić punktów końcowych skuteczności, ale leczenie próbne zostanie uznane za „wykonalne”, wówczas leczenie próbne zostanie ocenione jako „nie gorsze” (ponieważ strategia TDM ma na celu utrzymanie podobnej ekspozycji na lek).
2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Drugorzędowy punkt końcowy kohorty 1: przewidywalność CYP3A dla ekspozycji na ozymertynib
Ramy czasowe: 2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Ocena przewidywalności polimorfizmu CYP3A dla ekspozycji na ozymertynib. Zostanie to przeprowadzone poprzez statystyczne porównanie ekspozycji na ozymertynib w grupach pacjentów o różnych genotypach.
2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Drugorzędowy punkt końcowy kohorty 2: stężenia ozymertynibu i AZ5104 w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
W celu oceny stopnia wzmocnienia właściwości farmakokinetycznych w osoczu zostaną określone stężenia ozymertynibu i AZ5104 (metabolitu) w osoczu.
12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
Drugorzędowy punkt końcowy kohorty 2: zestaw bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
Liczba (poważnych) zdarzeń niepożądanych według klasyfikacji CTCAE
12 tygodni po rozpoczęciu interwencji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny punkt końcowy kohorty 1: Porównanie przeżycia wolnego od progresji z danymi historycznymi
Ramy czasowe: 2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Skuteczność paliatywnego leczenia raka jest oceniana głównie na podstawie przeżycia wolnego od progresji choroby. Ze względu na swój eksploracyjny charakter, ta próba nie będzie wyposażona w analizę statystyczną obu terapii. W związku z tym średnie przeżycie wolne od progresji zostanie porównane liczbowo z danymi historycznymi, aby zapewnić wskazanie skuteczności leczenia.
2-18 miesięcy po rozpoczęciu interwencji
Eksploracyjny punkt końcowy kohorty 2: Porównanie przeżycia wolnego od progresji z danymi historycznymi
Ramy czasowe: 12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
Skuteczność paliatywnego leczenia raka jest oceniana głównie na podstawie przeżycia wolnego od progresji choroby. Ze względu na swój eksploracyjny charakter, ta próba nie będzie wyposażona w analizę statystyczną obu terapii. W związku z tym średnie przeżycie wolne od progresji zostanie porównane liczbowo z danymi historycznymi, aby zapewnić wskazanie skuteczności leczenia.
12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
Eksploracyjny punkt końcowy kohorty 2: kontrola choroby pozaczaszkowej
Ramy czasowe: 12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
Wskaźnik kontroli choroby w przypadku choroby pozaczaszkowej, oceniany na podstawie obrazowania klatki piersiowej
12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
Eksploracyjny punkt końcowy kohorty 2: stężenia ozymertynibu i AZ5104 w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Ramy czasowe: 12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
Na zasadzie dobrowolności pacjenci mogą zdecydować się na wykonanie nakłucia lędźwiowego, aby umożliwić określenie ekspozycji na ozymertynib i AZ5104 (metabolit) w płynie mózgowym (płynie mózgowo-rdzeniowym). Będzie to analiza czysto opisowa. Ta technika może pomóc rzucić światło na to, jak dobrze ozymertynib i jego metabolit są w stanie dotrzeć do przerzutów do OUN. Ze względu na inwazyjny charakter analizy nakłucia lędźwiowe będą uważane za opcjonalne i niewymagane do udziału w badaniu.
12 tygodni po rozpoczęciu interwencji
Eksploracyjny punkt końcowy kohorty 2: pomiary biopsji płynnej mutacji oporności w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: 12 tygodni od rozpoczęcia interwencji
Pacjenci mogą dobrowolnie zdecydować się na nakłucie lędźwiowe w celu określenia genotypu komórek nowotworowych i obecności mutacji opornych poprzez analizę biopsji płynnej. Będzie to analiza czysto opisowa. Technika ta może pomóc rzucić światło na rozwój oporności w przerzutach do OUN. Ze względu na inwazyjny charakter analizy nakłucia lędźwiowe będą uważane za opcjonalne i nie wymagane do udziału w badaniu.
12 tygodni od rozpoczęcia interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre+

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSIBOOST-2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Kobicystat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj