Zlepšení expozice osimertinibu a nákladové efektivity pomocí farmakokinetického posílení s kobicistatem (OSIBOOST 2)

V roce 2016 byl Osimertinib registrován k léčbě pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s aktivační mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), zpočátku pouze pro pacienty s rezistentní mutací T790M, ale od roku 2018 i v 1. liniová léčba. Použití osimertinibu v první linii poskytuje zlepšené celkové přežití a přežití bez progrese, silnější účinnost proti mozkovým metastázám a lepší snášenlivost ve srovnání se starší generací inhibitorů EGFR tyrozinkinázy (EGFR-TKI). Nevýhodou osimertinibu je, že – jako mnoho nových protirakovinných látek – je velmi drahý (přes 70 000 EUR na pacienta za rok v Nizozemsku). V období pěti let vzrostly v Nizozemsku náklady na zdravotní péči spojené s drahými léky z 1,71 miliardy EUR na 2,46 miliardy EUR ročně. Nizozemská společnost pro rakovinu varovala, že tento astronomický nárůst nákladů začne dusit státní rozpočet na zdravotní péči. Aby byla zajištěna trvalá cenová dostupnost a dostupnost onkologické zdravotní péče, má prvořadý význam zlepšení nákladové efektivity dostupných léků. V předchozí studii jsme prokázali, že expozice osimertinibu může být zvýšena současným užíváním kobicistatu v důsledku inhibice CYP3A4. Nyní se zaměřujeme na aplikaci farmakokinetického (PK) posílení, abychom zlepšili expozici osimertinibu a nákladovou efektivitu, aniž by to mělo dopad na účinnost a bezpečnost léčby.

Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala, zda farmakokinetické posílení může tyto problémy zmírnit. V první kohortě posoudíme, zda je PK-boost schopno snížit množství osimertinibu, které pacient potřebuje. Abychom to mohli posoudit, pacient dostane kobicistat (booster lék) a změříme množství osimertinibu a jeho metabolitu v krvi. Poté mohou vědci a lékaři vypočítat, kolik osimertinibu pacient skutečně potřebuje. V ideálním případě to sníží množství osimertinibu, které pacient musí užívat, a také sníží cenu celkové léčby. Ve druhé kohortě posoudíme, zda je PK-boosting schůdnou alternativou ke zdvojnásobení dávky osimertinibu. U některých pacientů s NSCLC se navzdory léčbě osimertinibem rozvinou progresivní metastázy do CNS. Existují náznaky, že zvýšení dávky osimertinibu na dvojnásobek standardní terapie může u těchto pacientů zajistit delší/lepší účinnost léčby. Vzhledem k obrovským nákladům spojeným s dvojitým dávkováním osimertinibu většina poskytovatelů zdravotních pojišťoven v Nizozemsku tuto terapii nehradí. V kohortě 2 se podíváme na to, zda by PK-boosting mohlo poskytnout podobný účinek jako zvýšení dávky za mnohem dostupnější cenu.