Forbedring af Osimertinib-eksponering og omkostningseffektivitet ved at bruge farmakokinetisk boosting med Cobicistat (OSIBOOST 2)

Osimertinib blev i 2016 registreret til behandling af patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med en aktiverende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation, i første omgang kun for patienter med T790M-resistensmutationen, men siden 2018 også i den første linjebehandling. Brug af osimertinib i første linje giver forbedret samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse, mere potent effekt mod hjernemetastaser og bedre tolerabilitet sammenlignet med ældre generation af EGFR-tyrosinkinasehæmmere (EGFR-TKI'er). Ulempen ved osimertinib er, at det - ligesom mange nye kræftmidler - er meget dyrt (over 70 000 EUR pr. patient pr. år i Holland). I en periode på fem år er sundhedsudgifter forbundet med dyr medicin steget fra 1,71 milliarder euro til 2,46 milliarder euro om året i Holland. Den hollandske kræftforening har advaret om, at denne astronomiske omkostningsstigning vil begynde at kvæle det nationale sundhedsbudget. For at sikre vedvarende overkommelighed og tilgængelighed af onkologisk sundhedspleje er det af afgørende betydning at forbedre omkostningseffektiviteten af ​​tilgængelige lægemidler. I et tidligere studie har vi påvist, at eksponeringen af ​​osimertinib kan blive boostet ved samtidig brug af cobicistat som følge af CYP3A4-hæmning. Vi sigter nu mod at anvende farmakokinetisk (PK) boosting for at forbedre eksponeringen af ​​osimertinib og omkostningseffektiviteten uden at påvirke behandlingens effektivitet og sikkerhed.

Dette forsøg er designet til at undersøge, om farmakokinetisk boosting kan lindre disse problemer. I den første kohorte vil vi vurdere, om PK-boosting er i stand til at reducere mængden af ​​osmertinib, som en patient skal tage. For at vurdere dette vil patienten få cobicistat (boosterpræparatet), og vi vil måle mængden af ​​osmertinib og dets metabolit i blodet. Bagefter kan forskerne og lægerne beregne, hvor meget osimertinib en patient faktisk har brug for. Ideelt set vil dette både reducere mængden af ​​osmertinib, som en patient skal tage, samt reducere prisen på den samlede behandling. I den anden kohorte vil vi vurdere, om PK-boosting er et levedygtigt alternativ til dosisfordobling af osmertinib. Nogle patienter med NSCLC udvikler progressive CNS-metastaser på trods af osmertinib-behandling. Der er en indikation af, at en øget dosis af osmertinib til fordobling af standardbehandlingen kan give længere/bedre behandlingseffektivitet hos disse patienter. På grund af de enorme omkostninger forbundet med dobbeltdosering af osmertinib, dækker de fleste sundhedsforsikringsudbydere i Holland ikke denne behandling. I kohorte 2 søger vi at finde ud af, om PK-boosting kan give en lignende effekt som at øge doseringen til en langt mere overkommelig pris.