使用 Cobicistat 促进药代动力学改善 Osimertinib 暴露和成本效益 (OSIBOOST-2)

2016 年，奥希替尼被注册用于治疗具有活化表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，最初仅针对具有 T790M 耐药突变的患者，但自 2018 年以来也首次在线治疗。 与老一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 相比，在一线使用奥希替尼可改善总生存期和无进展生存期、更有效的抗脑转移疗效和更好的耐受性。 osimertinib 的缺点是 - 与许多新的抗癌药物一样 - 它非常昂贵（荷兰每位患者每年超过 70,000 欧元）。 在五年的时间里，荷兰每年与昂贵药物相关的医疗保健费用从 17.1 亿欧元增加到 24.6 亿欧元。 荷兰癌症协会警告说，这种天文数字的成本增加将开始扼杀国家医疗保健预算。 为了保障肿瘤医疗保健的持续可负担性和可及性，提高可用药物的成本效益至关重要。 在之前的一项研究中，我们已经证明，由于 CYP3A4 抑制，通过同时使用考比司他可能会增加奥希替尼的暴露。 我们现在的目标是应用药代动力学 (PK) 促进，以改善奥希替尼的暴露和成本效益，同时不影响治疗效果和安全性。

该试验旨在研究药代动力学增强是否可以缓解这些问题。 在第一个队列中，我们将评估 PK 增强是否能够减少患者需要服用的奥希替尼的量。 为了对此进行评估，患者将接受考比司他（加强药物），我们将测量血液中奥希替尼及其代谢物的量。 之后，研究人员和医生可能会计算出患者实际需要多少奥希替尼。 理想情况下，这将减少患者需要服用的奥希替尼的数量，并降低整体治疗的价格标签。 在第二个队列中，我们将评估 PK 增强是否是剂量加倍奥希替尼的可行替代方案。 尽管接受了奥希替尼治疗，一些 NSCLC 患者仍发展为进行性 CNS 转移。 有迹象表明，将奥希替尼剂量增加到标准疗法的两倍可能会为这些患者提供更长/更好的治疗效果。 由于与双剂量奥希替尼相关的巨大费用，荷兰的大多数医疗保险提供者不承保这种疗法。 在队列 2 中，我们希望找出 PK 增强是否可以提供与增加剂量类似的效果，而价格要低得多。