Melhorando a exposição ao osimertinibe e a relação custo-eficácia usando o reforço farmacocinético com cobicistate (OSIBOOST 2)

Em 2016, o osimertinibe foi registrado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático com uma mutação ativadora do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), inicialmente apenas para pacientes com a mutação de resistência T790M, mas desde 2018 também no primeiro tratamento de linha. O uso de osimertinibe em primeira linha fornece melhor sobrevida global e sobrevida livre de progressão, eficácia mais potente contra metástases cerebrais e melhor tolerabilidade em comparação com inibidores de tirosina quinase EGFR de geração mais antiga (EGFR-TKIs). A desvantagem do osimertinibe é que, como muitos novos agentes anticancerígenos, é muito caro (mais de € 70.000 por paciente por ano na Holanda). Em um período de cinco anos, os custos de saúde associados a medicamentos caros aumentaram de € 1,71 bilhão para € 2,46 bilhões por ano na Holanda. A Sociedade Holandesa do Câncer alertou que esse aumento astronômico de custos começará a sufocar o orçamento nacional de saúde. A fim de salvaguardar a acessibilidade sustentada dos cuidados de saúde oncológicos, melhorar a relação custo-eficácia dos medicamentos disponíveis é de suma importância. Num estudo anterior, demonstrámos que a exposição ao osimertinib pode ser aumentada, através da utilização concomitante de cobicistate, como resultado da inibição do CYP3A4. Nosso objetivo agora é aplicar o reforço farmacocinético (PK) para melhorar a exposição e a relação custo-benefício do osimertinibe, sem afetar a eficácia e a segurança do tratamento.

Este estudo foi projetado para estudar se o reforço farmacocinético pode aliviar esses problemas. Na primeira coorte, avaliaremos se o reforço farmacocinético é capaz de reduzir a quantidade de osimertinibe que um paciente precisa tomar. Para avaliar isso, o paciente receberá cobicistate (droga de reforço) e mediremos a quantidade de osimertinibe e seu metabólito no sangue. Posteriormente, os pesquisadores e médicos podem calcular quanto osimertinibe um paciente realmente precisa. Idealmente, isso reduzirá a quantidade de osimertinibe que um paciente precisa tomar, bem como reduzirá o preço do tratamento geral. Na segunda coorte, avaliaremos se o reforço farmacocinético é uma alternativa viável para duplicar a dose de osimertinibe. Alguns pacientes com NSCLC desenvolvem metástases progressivas no SNC, apesar da terapia com osimertinibe. Há uma indicação de que aumentar a dosagem de osimertinibe para dobrar a terapia padrão pode proporcionar maior/melhor eficácia do tratamento nesses pacientes. Devido ao enorme custo associado à dose dupla de osimertinibe, a maioria dos planos de saúde na Holanda não cobre essa terapia. Na coorte 2, procuramos descobrir se o reforço de PK pode fornecer um efeito semelhante ao aumento da dosagem, por um preço muito mais acessível.