Osimertinibialtistuksen ja kustannustehokkuuden parantaminen käyttämällä farmakokineettistä tehostetta kobisistaatilla (OSIBOOST 2)

Osimertinibi rekisteröitiin vuonna 2016 sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joilla on aktivoiva epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio, aluksi vain potilaille, joilla oli T790M-resistenssimutaatio, mutta vuodesta 2018 lähtien myös ensimmäisellä kerralla. linjakäsittely. Osimertinibin käyttö ensimmäisessä rivissä parantaa kokonaiseloonjäämistä ja etenemisvapaata eloonjäämistä, tehokkaampaa tehoa aivometastaaseja vastaan ​​ja paremman siedettävyyden verrattuna vanhemman sukupolven EGFR-tyrosiinikinaasin estäjiin (EGFR-TKI). Osimertinibin haittapuoli on, että se on monien uusien syöpälääkkeiden tavoin erittäin kallis (yli 70 000 euroa potilasta kohden vuodessa Alankomaissa). Viiden vuoden aikana kalliisiin lääkkeisiin liittyvät terveydenhuoltokustannukset ovat nousseet Alankomaissa 1,71 miljardista eurosta 2,46 miljardiin euroon vuodessa. Hollannin syöpäyhdistys on varoittanut, että tämä tähtitieteellisen kustannusten nousu alkaa tukahduttaa kansallista terveydenhuoltobudjettia. Onkologisen terveydenhuollon kestävän kohtuuhintaisuuden ja saatavuuden turvaamiseksi saatavilla olevien lääkkeiden kustannustehokkuuden parantaminen on ensiarvoisen tärkeää. Aiemmassa tutkimuksessa olemme osoittaneet, että osimertinibialtistus voi voimistua, jos kobisistaattia käytetään samanaikaisesti CYP3A4:n eston seurauksena. Pyrimme nyt soveltamaan farmakokineettistä (PK) tehostetta osimertinibialtistuksen ja kustannustehokkuuden parantamiseksi vaikuttamatta hoidon tehokkuuteen ja turvallisuuteen.

Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan, voiko farmakokineettinen tehostus lievittää näitä ongelmia. Ensimmäisessä kohortissa arvioimme, pystyykö PK-tehostus vähentämään potilaan ottavan osimertinibin määrää. Tämän arvioimiseksi potilas saa kobisistaattia (tehostelääke) ja mittaamme osimertinibin ja sen metaboliitin määrän verestä. Myöhemmin tutkijat ja lääkärit voivat laskea, kuinka paljon osimertinibia potilas todella tarvitsee. Ihannetapauksessa tämä sekä vähentää osimertinibin määrää, jonka potilaan on otettava, että alentaa koko hoidon hintalappua. Toisessa kohortissa arvioimme, onko PK-tehostaminen kannattava vaihtoehto osimertinibin annoksen kaksinkertaistamiselle. Joillekin NSCLC-potilaille kehittyy eteneviä keskushermoston etäpesäkkeitä osimertinibihoidosta huolimatta. On viitteitä siitä, että osimertinibiannoksen nostaminen kaksinkertaiseksi tavalliseen hoitoon verrattuna saattaa tarjota pidemmän/paremman hoidon tehokkuuden näillä potilailla. Koska osimertinibin kaksinkertaiseen annosteluun liittyy valtavia kustannuksia, useimmat Alankomaiden sairausvakuutuksen tarjoajat eivät kata tätä hoitoa. Kohortissa 2 pyrimme selvittämään, voisiko PK-tehostaminen saada aikaan samanlaisen vaikutuksen kuin annoksen lisääminen paljon edullisemman hintalapun saavuttamiseksi.