ROd-cone dystrophy の有望な遺伝子治療 (PRODYGY)

包含基準:

被験者は、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、この研究に参加する資格があります。

1. -署名されたインフォームドコンセントを提供し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限を順守できる。
2. -ICF署名時の年齢が18歳以上。
3. -rod cGMPホスホジエステラーゼ6ベータ（PDE6B）またはrod cGMPホスホジエステラーゼアルファ（PDE6A）遺伝子の両アレル変異、またはロドプシン（RHO）遺伝子の単一アレル優性変異により、進行性RCDと以前に診断された性別の被験者。 スクリーニング訪問の開始前に、ジェノタイピングの結果を文書化する必要があります。 ジェノタイピング検査が過去 3 年以内に実施されていない場合、または認定された検査機関によって実施されていない場合は、治験責任医師が被験者を再検査する必要があります。 この場合、スクリーニング期間をさらに 2 週間延長して、ジェノタイピングの結果を生成する時間を確保できます。

4. 進行期は、両眼の遠方視力と視野の両方が影響を受ける疾患の自然史の段階として定義されます。 進行期内のサブステージは次のように定義されます (単眼測定、視野のアイソプター III4e の横軸):

   重症度は、20/200 以下および 20/400 以上の BCVA、および 20 度以下の視野 (コホート 1 ～ 3 の被験者) の両方によって定義されます。

   中間段階は、20/40 以下および 20/200 以上の BCVA、および 20 度以下の視野 (コホート 4 の被験者) の両方によって定義されます。

5. 疾患の重症度に関係なく、特定の被験者の両眼の視力の差は、最小角度の対数 (LogMAR) (≤ 3 ETDRS ライン) の 0.3 以下でなければなりません。
6. 過去の病歴および家族歴、中央周辺視野機能障害、光視症、夜盲症（夜盲症）、および眼底検査による外観（骨片の色素沈着、網膜血管の減弱、およびワックス様蒼白を含むがこれらに限定されない）に基づくRCDの臨床診断視神経）。
7. RCD の診断は、以前の全視野 ERG で確認されます (以前に実施された ERG は許容されます)。
8. 被験者が研究に含まれるのに十分であると研究者が判断した円錐体の内側と外側のセグメントの文書化された保存。
9. -出産の可能性のある女性の陰性血清妊娠検査（詳細については、評価スケジュールを参照してください）。

10. 生殖能力のある女性と男性は、性的に活発な場合は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、ICF 署名から SPVN06 網膜下注射 (SRI) 後 12 か月までの期間に適用されます。 適切な避妊の定義は、CTFG の勧告に従います。 被験者は、2つの信頼できる許容可能な避妊方法を同時に利用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    バリア避妊（男性またはWOCBP）殺精子剤の有無にかかわらず 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは子宮頸管キャップ（WOCBP） 子宮内避妊器具（WOCBP） ホルモンベースの避妊（WOCBP）

11. フランスを拠点とする臨床施設に含まれる場合、被験者は健康保険制度に加入している必要があります（法律による）。
12. 臨床検査の範囲外の値はありませんが、範囲外の場合は、研究者が集学的アプローチを使用して臨床的に関連性がなく、臨床研究への参加と互換性があると見なす必要があります。
13. -正常範囲内の12誘導心電図、ただし、外の場合は、臨床的に関連性がなく、臨床研究への参加と互換性がないため、集学的アプローチを使用して研究者が文書化する必要があります
14. 臨床研究への参加を危うくする可能性がある、または研究パラメーターの収集および/または評価に影響を与える可能性がある臨床的関連性のある臨床所見（医療/麻酔スタッフの判断による）のない身体検査。 SPVN06 治療の禁忌と見なされる臨床関連の所見には、COPD などの肺の病理、喘息、うっ血性心不全や弁膜症などの心臓の状態、腎不全などの腎臓の問題、糖尿病などの内分泌の問題が含まれますが、これらに限定されません。 .

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に参加する資格がありません。

1. -遺伝子治療の以前の投与、または眼または非眼疾患のための幹細胞療法による以前の治療を受けた被験者。
2. -別の臨床試験に参加し、5半減期またはSPVN06の注射前90日以内に治験薬（IMP）を受け取った被験者
3. -選択基準に記載されている以外の遺伝子の変異によるRCDの被験者。
4. -RCDの診断に関連しない全身性疾患または他の病状を持ち、その症状または関連する治療が視力に影響を与える可能性がある被験者、たとえば癌または中枢神経系の病状。
5. -虹彩角膜の角度が狭い被験者、または瞳孔散大を禁忌とするその他の医学的状況。
6. -送達媒体成分のいずれかにアレルギーがあることが知られている被験者、または臨床研究中に使用される予定の他の薬物。
7. -コルチコステロイドに対する既知のアレルギーのある被験者、またはセクション9.2.1に記載されているコルチコステロイドレジメンに耐えられない人。
8. -全身性疾患またはその他の医学的または精神医学的状態を有する被験者 研究への安全な参加を妨げる。
9. -このプロトコルで説明されている免疫調節レジメン以外の免疫抑制療法、またはステロイドインプラント、細胞増殖抑制剤、インターフェロン、腫瘍壊死因子（TNF）結合タンパク質、に作用する薬物を含むがこれらに限定されない免疫系に影響を与えることが知られているその他の療法を受けている被験者イムノフィリン、または免疫系への影響が知られている抗体。
10. -ICF署名の直後から開始し、SPVN06 SRIの12か月間、効果的な避妊を使用することを望まない生殖能力のある被験者。
11. -妊娠中または授乳中の被験者。
12. -（治験責任医師の判断に基づいて）研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない被験者。
13. -研究中にフォローアップ検査を完了することができない状態の被験者であり、研究者の意見では、それらを研究に不適切にするでしょう。
14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはその他の全身性免疫不全疾患に陽性の被験者。
15. -組み入れる前の6か月以内に、SPVN06研究目的の評価を妨げる可能性のある重大な眼科手術（研究者の判断による）を受けた被験者。
16. -視力の評価および/またはSD-OCTを含む他の眼の評価を妨げる可能性のある眼障害の存在 研究中。
17. -非症候性網膜色素変性症（RP）以外の、視力喪失を引き起こす可能性のある全身疾患または眼疾患の存在。
18. -以前の硝子体切除術または硝子体黄斑手術。
19. -硝子体黄斑の癒着または牽引の存在、網膜上膜の黄斑のしわまたは黄斑の穴、検眼鏡検査および/またはSD-OCT検査によって明らかであり、研究者によって評価されて、中心視力に著しく影響を与える。
20. -研究者によって評価された網膜剥離の現在の証拠は、中心視力に著しく影響します。
21. -活動的な眼の炎症または特発性または自己免疫関連のブドウ膜炎の再発歴。
22. -疑いのある、またはアクティブな眼または眼周囲感染症（結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎）の存在がある被験者。
23. 緑内障の病歴のある被験者。
24. -眼圧（IOP）が制御されていない被験者。
25. -活動的な癌を患っている、または現在癌治療のための治療を受けている被験者。
26. -眼の悪性腫瘍の病歴がある被験者。
27. -定期的な臨床検査（病歴、身体検査）で臨床的に重要な心疾患を有する被験者、または既知のうっ血性心不全、心筋梗塞、臨床的に重要な心臓弁膜症、臨床的に重要な心調律または伝導異常。
28. -国の推奨事項で定義された、不安定/制御されていない高血圧の被験者。
29. -肺機能障害または重度の閉塞性肺疾患のある被験者。
30. -活動性結核の被験者。
31. -肝臓または腎臓の機能不全のある被験者。
32. -不安定な糖尿病または甲状腺疾患を含む不安定な内分泌疾患のある被験者。
33. -アクティブなB型肝炎またはC型肝炎の被験者。
34. -単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）、サイトメガロウイルス（CMV）またはEBVを含む、ヘルペス性疾患の臨床的に活動的な感染を有する被験者。
35. -単純ヘルペスウイルスによる眼感染症の既往歴がある被験者。
36. -アクティブな（眼外）感染症の被験者（抗菌剤の長期または慢性的な使用を必要とするかどうか）。
37. -以前に固形臓器または骨髄移植を受けた免疫不全の被験者。 38. -SPVN06注射の4週間前に生ワクチンを接種した被験者

39. SPVN06注射の2週間前にCOVID-19に感染した被験者。

40。 -最近（4週間未満）受けた、または受ける予定の被験者 COVID-19予防接種。

41. 国内法で定義されている無能力者。