DYstrophie ROd-cone prometteuse Thérapie génique (PRODYGY)

Critère d'intégration:

Les sujets ne seront éligibles pour participer à cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Capable de donner un consentement éclairé signé et de se conformer aux exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Sujets de l'un ou l'autre sexe ayant déjà reçu un diagnostic de RCD avancé en raison de mutations bialléliques dans les gènes rod cGMP phosphodiesterase 6 beta (PDE6B) ou rod cGMP phosphodiesterase alpha (PDE6A), ou en raison d'une mutation monoallélique dominante dans le gène de la rhodopsine (RHO). Les résultats du génotypage doivent être documentés avant le début de la visite de dépistage. Les sujets doivent être retestés par l'investigateur si leurs tests de génotypage n'ont pas été effectués au cours des 3 années précédentes, ou s'ils n'ont pas été effectués par un laboratoire accrédité. Dans ce cas, la période de dépistage peut être prolongée de 2 semaines supplémentaires pour laisser le temps de générer des résultats de génotypage.

4. Le stade avancé est défini comme un stade de l'histoire naturelle de la maladie où l'acuité visuelle à distance et le champ visuel sont affectés dans les deux yeux. Les sous-stades du stade avancé sont définis comme suit (mesures monoculaires, axe horizontal de l'isoptère III4e pour le champ visuel) :

   Le stade sévère est défini à la fois par une MAVC inférieure ou égale à 20/200 et supérieure ou égale à 20/400, et un champ visuel inférieur ou égal à 20 degrés (sujets des Cohortes 1 à 3)

   Le stade intermédiaire est défini à la fois par une MAVC inférieure ou égale à 20/40 et supérieure à 20/200, et un champ visuel inférieur ou égal à 20 degrés (sujets de la Cohorte 4)

5. Quelle que soit la gravité de la maladie, la différence d'acuité visuelle entre les deux yeux d'un sujet donné doit être inférieure ou égale à 0,3 logarithme de l'angle minimal (LogMAR) (≤ 3 lignes ETDRS).
6. Diagnostic clinique de RCD basé sur les antécédents médicaux et familiaux, le dysfonctionnement du champ visuel mi-périphérique, la photopsie, la cécité nocturne (nyctalopie) et l'aspect du fond d'œil (y compris, mais sans s'y limiter, la pigmentation des spicules osseux, l'atténuation des vaisseaux rétiniens et la pâleur cireuse des le nerf optique).
7. Le diagnostic de RCD est confirmé par un ERG plein champ antérieur (tout ERG effectué précédemment est acceptable).
8. Préservation documentée des segments intérieur et extérieur du cône considérée comme suffisamment bonne par l'investigateur pour que le sujet soit inclus dans l'étude.
9. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer (veuillez vous référer au calendrier des évaluations pour plus de détails).

10. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'ils sont sexuellement actifs. Cela s'applique à la période entre la signature de l'ICF et 12 mois après l'injection sous-rétinienne (SRI) de SPVN06. La définition d'une contraception adéquate suit les recommandations du CTFG. Les sujets doivent accepter d'utiliser simultanément 2 méthodes de contraception fiables et acceptables. Les méthodes de contraception acceptables incluent, mais ne sont pas limitées à :

    Contraception barrière (masculine ou WOCBP) avec ou sans agent spermicide Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide (WOCBP) Dispositif intra-utérin (WOCBP) Contraception hormonale (WOCBP)

11. Les sujets doivent être affiliés à un système de sécurité sanitaire, s'ils sont inclus dans un site clinique basé en France (conformément à la loi).
12. Aucune valeur hors limites pour les tests de laboratoire clinique, cependant, si elle est en dehors, doit être considérée comme non cliniquement pertinente par l'investigateur utilisant une approche multidisciplinaire et compatible avec une participation à l'étude clinique.
13. Électrocardiogramme 12 dérivations dans les limites normales, cependant, lorsqu'il est en dehors, doit être documenté par l'investigateur en utilisant une approche multidisciplinaire comme non pertinent cliniquement et compatible avec une participation à l'étude clinique
14. Examen physique sans aucun résultat clinique pertinent sur le plan clinique (selon le jugement du personnel médical/anesthésiste) qui pourrait compromettre la participation à l'étude clinique ou pourrait affecter la collecte et/ou l'évaluation des paramètres de l'étude. Les résultats cliniques pertinents considérés comme des contre-indications au traitement par SPVN06 incluent, mais sans s'y limiter, les pathologies pulmonaires telles que la MPOC, l'asthme, les affections cardiaques telles que l'insuffisance cardiaque congestive ou les maladies valvulaires, les problèmes rénaux tels que l'insuffisance rénale et les problèmes endocriniens tels que le diabète. .

Critère d'exclusion:

Les sujets ne sont pas éligibles pour participer à cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Sujets ayant déjà reçu une thérapie génique ou un traitement antérieur par thérapie par cellules souches pour une maladie oculaire ou non oculaire.
2. Sujets participant à un autre essai clinique et recevant un médicament expérimental (IMP) dans les 5 demi-vies ou 90 jours avant l'injection de SPVN06
3. Sujets atteints de RCD en raison de toute mutation dans des gènes autres que ceux énumérés dans les critères d'inclusion.
4. Sujets atteints d'une maladie systémique ou d'une autre pathologie non liée à leur diagnostic de RCD, et dont les symptômes ou les traitements associés peuvent affecter la vision, par exemple les cancers ou la pathologie du système nerveux central.
5. Sujets présentant des angles irido-cornéens étroits ou toute autre situation médicale contre-indiquant une dilatation pupillaire.
6. Sujets connus pour être allergiques à l'un des constituants du véhicule d'administration ou à tout autre médicament devant être utilisé au cours de l'étude clinique.
7. Les sujets ayant des allergies connues aux corticostéroïdes ou qui ne toléreront pas le régime corticostéroïde tel que décrit à la section 9.2.1.
8. Sujets atteints d'une maladie systémique ou d'autres conditions médicales ou psychiatriques qui empêchent une participation sûre à l'étude.
9. Sujets recevant des thérapies immunosuppressives, autres que le régime de modulation immunitaire décrit dans ce protocole, ou toute autre thérapie connue pour influencer le système immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, les implants stéroïdiens, les cytostatiques, les interférons, les protéines de liaison au facteur de nécrose tumorale (TNF), les médicaments agissant sur immunophilines ou anticorps ayant un impact connu sur le système immunitaire.
10. Sujets en âge de procréer refusant d'utiliser une contraception efficace à partir de la signature de l'ICF et pendant 12 mois après SPVN06 SRI.
11. Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent.
12. Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas (selon le jugement de l'investigateur) se conformer au protocole de l'étude.
13. Sujets présentant une condition qui ne leur permettrait pas de passer les examens de suivi pendant l'étude et, de l'avis de l'investigateur, les rendrait inaptes à l'étude.
14. Sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute autre maladie systémique immunodéprimée.
15. - Sujets ayant subi, dans les 6 mois précédant l'inclusion, toute chirurgie oculaire importante (selon le jugement de l'investigateur) pouvant interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude SPVN06.
16. Présence de troubles oculaires pouvant interférer avec l'évaluation de l'acuité visuelle et/ou toute autre évaluation oculaire, y compris SD-OCT, pendant l'étude.
17. Présence de toute maladie systémique ou oculaire, autre que la rétinite pigmentaire non syndromique (RP), pouvant entraîner une perte de vision.
18. Antécédents de vitrectomie ou de chirurgie vitréo-maculaire.
19. Présence d'adhérence ou de traction vitréo-maculaire, de plissement maculaire de la membrane épirétinienne ou de trou maculaire, mise en évidence par l'ophtalmoscopie et/ou les examens SD-OCT et évaluée par l'investigateur comme affectant de manière significative la vision centrale.
20. Preuve actuelle de décollement de la rétine évaluée par l'investigateur comme affectant de manière significative la vision centrale.
21. Inflammation oculaire active ou antécédents récurrents d'uvéite idiopathique ou auto-immune.
22. Sujets avec présence de toute infection oculaire ou périoculaire suspectée ou active (conjonctivite, kératite, sclérite, endophtalmie).
23. Sujets ayant des antécédents de glaucome.
24. Sujets présentant une pression intraoculaire (PIO) non contrôlée.
25. Sujets atteints d'un cancer actif ou recevant actuellement une thérapie pour le traitement du cancer.
26. Sujets ayant des antécédents de malignité oculaire.
27. Sujets présentant une maladie cardiaque cliniquement significative lors d'un examen clinique de routine (antécédents, examen physique), ou une insuffisance cardiaque congestive connue, un infarctus du myocarde, une cardiopathie valvulaire cliniquement significative, un rythme cardiaque cliniquement significatif ou des anomalies de la conduction.
28. Sujets présentant une hypertension instable/non contrôlée, définie par les recommandations nationales.
29. Sujets présentant un dysfonctionnement pulmonaire ou une maladie pulmonaire obstructive sévère.
30. Sujets atteints de tuberculose active.
31. Sujets insuffisants hépatiques ou rénaux.
32. Sujets atteints d'une maladie endocrinienne instable, y compris un diabète instable ou une maladie thyroïdienne.
33. Sujets atteints d'hépatite B ou d'hépatite C active.
34. Sujets présentant une infection cliniquement active de maladies herpétiques, y compris le virus de l'herpès simplex, le virus varicelle-zona (VZV), le cytomégalovirus (CMV) ou l'EBV.
35. Sujets ayant des antécédents connus d'infection oculaire par le virus de l'herpès simplex.
36. Sujets présentant une infection active (extraoculaire) (nécessitant ou non l'utilisation prolongée ou chronique d'agents antimicrobiens).
37. Sujets immunodéprimés ayant déjà subi une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse. 38. Sujets ayant reçu un vaccin vivant moins de 4 semaines avant l'injection de SPVN06

39. Sujets infectés par le COVID-19 moins de 2 semaines avant l'injection de SPVN06.

40. Sujets qui ont récemment reçu (moins de 4 semaines) ou prévoient de recevoir une vaccination COVID-19.

41. Sujets incapables, tels que définis par les législations nationales.