Lovende ROd-cone DYstrophy Genterapi (PRODYGY)

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner vil være kvalifisert til å delta i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Kunne gi signert informert samtykke og overholde kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for ICF-signaturen.
3. Personer av enten kjønn tidligere diagnostisert med avansert RCD på grunn av bialleliske mutasjoner i stav cGMP fosfodiesterase 6 beta (PDE6B) eller stav cGMP fosfodiesterase alfa (PDE6A) gener, eller på grunn av en monoallel dominerende mutasjon i rhodopsin (RHO) genet. Genotyperesultatene må dokumenteres før screeningbesøket igangsettes. Forsøkspersonene bør testes på nytt av etterforskeren hvis genotypingstestene deres ikke ble utført i løpet av de 3 foregående årene, eller hvis de ikke ble utført av et akkreditert laboratorium. I dette tilfellet kan screeningsperioden forlenges i ytterligere 2 uker for å gi tid til å generere genotyperesultater.

4. Avansert stadium er definert som et stadium av sykdommens naturlige historie hvor både avstandssynsstyrke og synsfelt påvirkes i begge øyne. Understadier innenfor det avanserte stadiet er definert som følger (monokulære målinger, horisontal akse for isopter III4e for synsfeltet):

   Alvorlig stadium er definert av både en BCVA under eller lik 20/200 og over eller lik 20/400, og et synsfelt under eller lik 20 grader (emner av kohorter 1 til 3)

   Mellomstadium er definert av både en BCVA under eller lik 20/40 og over 20/200, og et synsfelt under eller lik 20 grader (emner av kohort 4)

5. Uavhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, bør forskjellen i synsskarphet mellom de to øynene til et gitt forsøksperson være lik eller under 0,3 logaritme av den minimale vinkelen (LogMAR) (≤ 3 ETDRS-linjer).
6. Klinisk diagnose av RCD basert på tidligere medisinsk og familiehistorie, dysfunksjon i midtperifert synsfelt, fotopsi, nattblindhet (nyctalopi) og funduskopisk utseende (inkludert, men ikke begrenset til benpigmentering, svekkelse av retinalkarene og voksaktig blekhet av synsnerven).
7. Diagnose av RCD er bekreftet på tidligere fullfelts ERG (enhver tidligere utført ERG er akseptabel).
8. Dokumentert bevaring av kjegles indre og ytre segmenter vurdert som gode nok av etterforskeren til at emnet kan inkluderes i studien.
9. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (se vurderingsskjema for detaljer).

10. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon når de er seksuelt aktive. Dette gjelder tidsperioden mellom ICF-signatur og 12 måneder etter SPVN06 subretinal injeksjon (SRI). Definisjonen av adekvat prevensjon følger CTFG-anbefalingene. Forsøkspersonene må samtykke i å bruke 2 pålitelige og akseptable prevensjonsmetoder samtidig. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til:

    Barriereprevensjon (mann eller WOCBP) med eller uten sæddrepende middel Diafragma eller livmorhalshette med spermicid (WOCBP) Intrauterin enhet (WOCBP) Hormonbasert prevensjon (WOCBP)

11. Emner må være tilknyttet et helsesikkerhetssystem, hvis de er inkludert på et klinisk nettsted basert i Frankrike (i henhold til lov).
12. Ingen verdier utenfor området for kliniske laboratorietester, men hvis de er utenfor, må etterforskeren vurdere som ikke-klinisk relevante ved bruk av en multidisiplinær tilnærming og forenlig med deltakelse i den kliniske studien.
13. 12-avlednings elektrokardiogram innenfor normale grenser, men når de er utenfor, må etterforskeren ved bruk av en multidisiplinær tilnærming dokumentere som ikke klinisk relevant og forenlig med deltakelse i den kliniske studien
14. Fysisk undersøkelse uten noen kliniske funn av klinisk relevans (i henhold til medisinsk/anestesipersonalets vurdering) som kan kompromittere deltakelsen i den kliniske studien eller kan påvirke innsamlingen og/eller evalueringen av studieparameterne. Funnene av klinisk relevans som anses som kontraindikasjoner for SPVN06-behandling inkluderer, men er ikke begrenset til, lungepatologi som KOLS, astma, hjertetilstander som kongestiv hjertesvikt eller klaffesykdom, nyreproblemer som nyresvikt og endokrine problemer som diabetes .

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner er ikke kvalifisert til å delta i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Personer med tidligere administrering av hvilken som helst genterapi eller tidligere behandling med stamcelleterapi for okulær eller ikke-okulær sykdom.
2. Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk utprøving og mottar et undersøkelseslegemiddel (IMP) innen 5 halveringstider eller 90 dager før injeksjonen av SPVN06
3. Personer med RCD på grunn av mutasjoner i andre gener enn de som er oppført i inklusjonskriteriene.
4. Personer med systemisk sykdom eller annen patologi som ikke er relatert til diagnosen RCD, og ​​hvis symptomer eller assosierte behandlinger kan påvirke synet, for eksempel kreft eller patologi i sentralnervesystemet.
5. Personer med trange irido-hornhinnevinkler eller annen medisinsk situasjon som kontraindiserer pupilledilasjon.
6. Personer som er kjent for å være allergiske mot noen av komponentene i leveringsvehikelen eller mot andre legemidler som er planlagt brukt under den kliniske studien.
7. Personer med kjent allergi mot kortikosteroider, eller som ikke vil være i stand til å tolerere kortikosteroidregimet som beskrevet i avsnitt 9.2.1.
8. Personer med systemisk sykdom eller andre medisinske eller psykiatriske tilstander som utelukker sikker deltakelse i studien.
9. Personer som mottar immunsuppressive terapier, annet enn det immunmodulerende regimet beskrevet i denne protokollen, eller annen terapi som er kjent for å påvirke immunsystemet, inkludert men ikke begrenset til steroidimplantater, cytostatika, interferoner, tumornekrosefaktor (TNF) bindende proteiner, legemidler som virker på immunofiliner, eller antistoffer med kjent innvirkning på immunsystemet.
10. Personer med reproduksjonspotensiale som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon som starter rett etter ICF-signatur og i 12 måneder etter SPVN06 SRI.
11. Personer som er gravide eller ammer.
12. Forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand (basert på etterforskerens vurdering) til å overholde studieprotokollen.
13. Forsøkspersoner med en hvilken som helst tilstand som ikke ville tillate dem å gjennomføre oppfølgingsundersøkelser i løpet av studien og, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre dem uegnet for studien.
14. Personer som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) eller annen systemisk immunkompromitterende sykdom.
15. Forsøkspersoner som har gjennomgått, innen 6 måneder før inkludering, noen betydelig okulær kirurgi (etter etterforskerens vurdering) som kan forstyrre evalueringen av SPVN06-studiemålene.
16. Tilstedeværelse av øyesykdommer som kan forstyrre vurderingen av synsskarphet og/eller andre okulære vurderinger, inkludert SD-OCT, under studien.
17. Tilstedeværelse av systemiske eller okulære sykdommer, bortsett fra ikke-syndromisk retinitis pigmentosa (RP), som kan forårsake synstap.
18. Tidligere vitrektomi eller vitreomakulær kirurgi.
19. Tilstedeværelse av vitreomakulær adhesjon eller trekkraft, makularynkning i epiretinal membran eller makulært hull, tydelig ved oftalmoskopi og/eller SD-OCT-undersøkelser og vurdert av etterforskeren til å påvirke sentralsyn betydelig.
20. Aktuelle bevis på netthinneløsning vurdert av etterforskeren til å påvirke sentralsyn betydelig.
21. Aktiv okulær betennelse eller tilbakevendende historie med idiopatisk eller autoimmun-assosiert uveitt.
22. Personer med tilstedeværelse av en mistenkt eller aktiv øye- eller periokulær infeksjon (konjunktivitt, keratitt, skleritt, endoftalmitt).
23. Personer med historie med glaukom.
24. Personer med ukontrollert intraokulært trykk (IOP).
25. Personer med aktiv kreft eller som for tiden mottar behandling for kreftbehandling.
26. Personer med en historie med okulær malignitet.
27. Personer med en klinisk signifikant hjertesykdom på rutinemessig klinisk undersøkelse (historie, fysisk undersøkelse), eller kjent kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom, klinisk signifikant hjerterytme eller ledningsavvik.
28. Personer med ustabil/ukontrollert hypertensjon, definert av nasjonale anbefalinger.
29. Personer med lungedysfunksjon eller alvorlig obstruktiv lungesykdom.
30. Personer med aktiv tuberkulose.
31. Personer med lever- eller nyresvikt.
32. Personer med ustabil endokrin sykdom, inkludert ustabil diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom.
33. Personer med aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
34. Personer med klinisk aktiv infeksjon av herpetiske sykdommer, inkludert herpes simplex-virus, varicella zoster-virus (VZV), cytomegalovirus (CMV) eller EBV.
35. Personer med kjent historie med øyeinfeksjon med herpes simplex-virus.
36. Personer med aktiv (ekstraokulær) infeksjon (som krever eller ikke langvarig eller kronisk bruk av antimikrobielle midler).
37. Immunkompromitterte personer med tidligere solid organ- eller benmargstransplantasjon. 38. Personer som får en levende vaksine mindre enn 4 uker før SPVN06-injeksjonen

39. Personer som ble infisert av COVID-19 mindre enn 2 uker før SPVN06-injeksjon.

40. Personer som nylig har mottatt (mindre enn 4 uker) eller planlegger å motta en covid-19-vaksinasjon.

41. Uføre personer, som definert av nasjonale lover.