Lupaava ROd-kartiodystrofiageeniterapiaY (PRODYGY)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Kumman tahansa sukupuolen koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu pitkälle edennyt RCD johtuen kaksialleelisista mutaatioista sauvan cGMP fosfodiesteraasi 6 beeta (PDE6B) tai sauva cGMP fosfodiesteraasi alfa (PDE6A) geeneissä tai johtuen monoalleelisesta hallitsevasta mutaatiosta rodopsiini (RHO) geenissä. Genotyypityksen tulokset on dokumentoitava ennen seulontakäynnin aloittamista. Tutkijan tulee testata koehenkilöt uudelleen, jos heidän genotyyppitestejä ei ole tehty kolmen edellisen vuoden aikana tai jos niitä ei ole suoritettu akkreditoidussa laboratoriossa. Tässä tapauksessa seulontajaksoa voidaan pidentää 2 lisäviikkoa, jotta genotyypitystulokset saadaan aikaiseksi.

4. Pitkälle edennyt vaihe määritellään taudin luontaisen historian vaiheeksi, jossa molempien silmien näöntarkkuus ja näkökenttä vaikuttavat. Edistyneen tason alavaiheet määritellään seuraavasti (monokulaariset mittaukset, isopterin III4e vaaka-akseli näkökentässä):

   Vaikea vaihe määritellään sekä BCVA:lla, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 20/200 ja suurempi tai yhtä suuri kuin 20/400, että näkökenttä alle tai yhtä suuri kuin 20 astetta (kohorttien 1–3 kohteet)

   Välivaihe määritellään sekä BCVA:lla, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 20/40 ja yli 20/200, että näkökenttä, joka on alle tai yhtä suuri kuin 20 astetta (kohortin 4 kohteet)

5. Sairauden vakavuudesta riippumatta näöntarkkuuden eron tietyn kohteen kahden silmän välillä tulee olla vähintään 0,3 logaritmia minimikulmasta (LogMAR) (≤ 3 ETDRS-viivaa).
6. RCD:n kliininen diagnoosi, joka perustuu aiempaan lääketieteelliseen ja sukuhistoriaan, keskiperifeerisen näkökentän toimintahäiriöön, fotopsiaan, yösokeuteen (nyctalopia) ja silmänpohjan ulkonäköön (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen luun pistelyn pigmentaatioon, verkkokalvon verisuonten heikkenemiseen ja vahamaiseen kalpeuteen näköhermo).
7. RCD-diagnoosi vahvistetaan aikaisemmalla täyden kentän ERG:llä (kaikki aiemmin suoritetut ERG:t hyväksytään).
8. Kartion sisä- ja ulkosegmenttien dokumentoitu säilyvyys, jonka tutkija piti riittävän hyvänä, jotta kohde voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
9. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (katso tarkempia tietoja Arviointiaikataulusta).

10. Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä, kun he ovat seksuaalisesti aktiivisia. Tämä koskee ajanjaksoa ICF-allekirjoituksen ja 12 kuukauden SPVN06-subretinaalisen injektion (SRI) jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä noudattaa CTFG:n suosituksia. Tutkittavien on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää samanaikaisesti. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat, mutta niihin rajoittumatta:

    Esteehkäisy (mies tai WOCBP) siittiöitä tappavalla aineella tai ilman sitä. Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä (WOCBP) Kohdunsisäinen laite (WOCBP) Hormonipohjainen ehkäisy (WOCBP)

11. Tutkittavien on kuuluttava terveysturvajärjestelmään, jos he ovat mukana Ranskassa sijaitsevassa kliinisessä paikassa (lain mukaan).
12. Mitään kliinisten laboratoriotestien rajojen ulkopuolella olevia arvoja ei kuitenkaan saa pitää tutkijan ei-kliinisesti merkityksellisinä monitieteistä lähestymistapaa noudattaen ja kliiniseen tutkimukseen osallistumisen kanssa yhteensopivana.
13. 12-kytkentäinen EKG normaalirajoissa, mutta sen ulkopuolella tutkijan on dokumentoitava se monitieteistä lähestymistapaa käyttäen, koska se ei ole kliinisesti merkityksellinen ja yhteensopiva kliiniseen tutkimukseen osallistumisen kanssa
14. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä kliinisiä löydöksiä (lääketieteen/anestesiahenkilökunnan arvion mukaan), jotka voisivat vaarantaa kliiniseen tutkimukseen osallistumisen tai vaikuttaa tutkimusparametrien keräämiseen ja/tai arviointiin. Kliinisesti merkittäviä löydöksiä, joita pidetään SPVN06-hoidon vasta-aiheina, ovat muun muassa keuhkosairaudet, kuten keuhkoahtaumatauti, astma, sydänsairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai läppäsairaus, munuaisongelmat, kuten munuaisten vajaatoiminta ja endokriiniset ongelmat, kuten diabetes. .

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Potilaat, joille on aiemmin annettu mitä tahansa geeniterapiaa tai mitä tahansa aikaisempaa kantasoluhoitoa silmäsairauksien tai ei-silmäsairauksien hoitoon.
2. Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saavat tutkimuslääkettä (IMP) 5 puoliintumisajan tai 90 päivän sisällä ennen SPVN06-injektiota
3. Koehenkilöt, joilla on RCD johtuen geenimutaatioista, jotka eivät ole lueteltu sisällyttämiskriteereissä.
4. Potilaat, joilla on systeeminen sairaus tai muu patologia, joka ei liity heidän RCD-diagnoosiinsa ja joiden oireet tai niihin liittyvät hoidot voivat vaikuttaa näkökykyyn, esimerkiksi syövät tai keskushermoston patologia.
5. Potilaat, joilla on kapeat irido-sarveiskalvon kulmat tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tilanne, joka on vasta-aiheinen pupillien laajentumisen vuoksi.
6. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin kuljetusvälineen aineosalle tai muille kliinisen tutkimuksen aikana käytettäville lääkkeille.
7. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia kortikosteroideille tai jotka eivät voi sietää kohdassa 9.2.1 kuvattua kortikosteroidihoitoa.
8. Koehenkilöt, joilla on systeeminen sairaus tai muut lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.
9. Potilaat, jotka saavat muita immunosuppressiivisia hoitoja kuin tässä protokollassa kuvattua immuunivastetta moduloivaa hoito-ohjelmaa tai mitä tahansa muuta hoitoa, jonka tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään, mukaan lukien mutta ei rajoittuen steroidi-implantit, sytostaatit, interferonit, tuumorinekroositekijää (TNF) sitovat proteiinit, lääkkeet, jotka vaikuttavat immunofiliinit tai vasta-aineet, joiden tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään.
10. Lisääntymiskykyiset henkilöt, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä heti ICF:n allekirjoituksen jälkeen ja 12 kuukauden ajan SPVN06 SRI:n jälkeen.
11. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
12. Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty (tutkijan arvion perusteella) noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
13. Koehenkilöt, joilla on jokin ehto, joka ei estäisi heidän suorittamaan seurantatutkimuksia tutkimuksen aikana ja tekisi heistä tutkijan mielestä sopimattomia tutkimukseen.
14. Potilaat, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai muulle systeemiselle immuunikatovirukselle.
15. Koehenkilöt, joille on tehty 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä mikä tahansa merkittävä silmäleikkaus (tutkijan arvion mukaan), joka saattaa häiritä SPVN06-tutkimuksen tavoitteiden arviointia.
16. Sellaisia ​​silmäsairauksia, jotka voivat häiritä näöntarkkuuden arviointia ja/tai muita silmän arviointeja, mukaan lukien SD-OCT, tutkimuksen aikana.
17. Kaikki systeemiset tai silmätaudit, paitsi ei-syndrominen retinitis pigmentosa (RP), jotka voivat aiheuttaa näönmenetystä.
18. Aiempi vitrektomia tai vitreomakulaarinen leikkaus.
19. Silmän tähystys- ja/tai SD-OCT-tutkimuksissa havaittu vitreomakulaarinen adheesio tai veto, epiretinaalisen kalvon silmänpohjan rypistys tai silmänpohjan reikä, ja tutkija arvioi, että ne vaikuttavat merkittävästi keskusnäön.
20. Nykyiset todisteet verkkokalvon irtoamisesta, joiden tutkija arvioi, vaikuttavan merkittävästi keskusnäön.
21. Aktiivinen silmätulehdus tai toistuva idiopaattinen tai autoimmuuniperäinen uveiitti.
22. Potilaat, joilla on epäilty tai aktiivinen silmä- tai periokulaarinen infektio (sidekalvotulehdus, keratiitti, skleriitti, endoftalmiitti).
23. Potilaat, joilla on ollut glaukooma.
24. Potilaat, joilla on hallitsematon silmänsisäinen paine (IOP).
25. Potilaat, joilla on aktiivinen syöpä tai jotka saavat parhaillaan jotakin syövän hoitoa.
26. Potilaat, joilla on aiemmin ollut silmän pahanlaatuisia kasvaimia.
27. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus rutiininomaisessa kliinisessä tutkimuksessa (historia, fyysinen tutkimus) tai tiedossa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus, kliinisesti merkittävä sydämen rytmi- tai johtumishäiriö.
28. Potilaat, joilla on epästabiili/kontrolloimaton verenpainetauti, määritelty kansallisissa suosituksissa.
29. Potilaat, joilla on keuhkojen toimintahäiriö tai vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus.
30. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
31. Potilaat, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
32. Potilaat, joilla on epävakaa endokriinisairaus, mukaan lukien epävakaa diabetes tai kilpirauhassairaus.
33. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
34. Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivinen herpeettisten sairauksien infektio, mukaan lukien herpes simplex -virus, varicella zoster -virus (VZV), sytomegalovirus (CMV) tai EBV.
35. Potilaat, joilla tiedetään olevan herpes simplex -viruksen aiheuttama silmäinfektio.
36. Potilaat, joilla on aktiivinen (silmänulkoinen) infektio (joka vaatii tai ei tarvitse antimikrobisten aineiden pitkäaikaista tai kroonista käyttöä).
37. Immuunipuutteiset henkilöt, joille on aiemmin tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto. 38. Koehenkilöt, jotka saavat elävän rokotteen alle 4 viikkoa ennen SPVN06-injektiota

39. Koehenkilöt, jotka olivat saaneet COVID-19-tartunnan alle 2 viikkoa ennen SPVN06-injektiota.

40. Koehenkilöt, jotka ovat äskettäin saaneet (alle 4 viikkoa) tai suunnittelevat saavansa COVID-19-rokotuksen.

41. Työkyvyttömät tutkittavat kansallisen lainsäädännön mukaisesti.