Slibná DYstrophy ROd-cone Genová terapie (PRODYGY)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty se budou moci zúčastnit této studie pouze tehdy, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas a dodržovat požadavky a omezení uvedené ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
2. Věk ≥18 let v době podpisu ICF.
3. Subjekty jakéhokoli pohlaví, u kterých byla dříve diagnostikována pokročilá RCD v důsledku bialelických mutací v genech tyčinkové cGMP fosfodiesterázy 6 beta (PDE6B) nebo tyčinkové cGMP fosfodiesterázy alfa (PDE6A), nebo v důsledku monoalelické dominantní mutace v genu pro rodopsin (RHO). Výsledky genotypizace musí být zdokumentovány před zahájením screeningové návštěvy. Subjekty by měly být znovu testovány zkoušejícím, pokud jejich genotypizační testy nebyly provedeny během 3 předchozích let nebo pokud nebyly provedeny akreditovanou laboratoří. V tomto případě lze období screeningu prodloužit o další 2 týdny, aby bylo možné získat výsledky genotypizace.

4. Pokročilé stadium je definováno jako stadium přirozeného vývoje onemocnění, kdy je postižena jak zraková ostrost na dálku, tak zorné pole obou očí. Podstupně v pokročilém stádiu jsou definovány následovně (monokulární měření, vodorovná osa izopty III4e pro zorné pole):

   Závažné stadium je definováno jak BCVA nižším nebo rovným 20/200 a vyšším nebo rovným 20/400, tak zorným polem nižším nebo rovným 20 stupňům (subjekty kohort 1 až 3)

   Střední stadium je definováno jak BCVA pod nebo rovnou 20/40 a nad 20/200, tak zorným polem pod nebo rovným 20 stupňům (subjekty kohorty 4)

5. Bez ohledu na závažnost onemocnění by rozdíl ve zrakové ostrosti mezi dvěma očima daného subjektu měl být roven nebo nižší než 0,3 logaritmu minimálního úhlu (LogMAR) (≤ 3 čáry ETDRS).
6. Klinická diagnóza RCD na základě minulé lékařské a rodinné anamnézy, dysfunkce středního periferního zorného pole, fotopsie, šeroslepota (nyktalopie) a funduskopického vzhledu (včetně, ale bez omezení na pigmentaci kostního spikule, útlum retinálních cév a voskovou bledost zrakový nerv).
7. Diagnóza RCD je potvrzena předchozím kompletním ERG (jakékoli dříve provedené ERG je přijatelné).
8. Zdokumentované zachování vnitřních a vnějších segmentů kužele, které výzkumník považoval za dostatečně dobré pro zařazení subjektu do studie.
9. Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku (podrobnosti najdete v Plánu hodnocení).

10. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce, když jsou sexuálně aktivní. To platí pro časové období mezi podpisem ICF a 12 měsíci po subretinální injekci SPVN06 (SRI). Definice adekvátní antikoncepce se řídí doporučeními CTFG. Subjekty musí souhlasit s tím, že budou používat 2 spolehlivé a přijatelné metody antikoncepce současně. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují, ale nejsou omezeny na:

    Bariérová antikoncepce (mužská nebo WOCBP) se spermicidním činidlem nebo bez něj Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem (WOCBP) Nitroděložní tělísko (WOCBP) Hormonální antikoncepce (WOCBP)

11. Subjekty musí být přidruženy k systému zdravotního zabezpečení, pokud jsou součástí klinického pracoviště se sídlem ve Francii (podle zákona).
12. Žádné hodnoty mimo rozsah pro klinické laboratorní testy, pokud jsou však mimo rozsah, musí zkoušející považovat za neklinicky relevantní s použitím multidisciplinárního přístupu a slučitelné s účastí v klinické studii.
13. 12svodový elektrokardiogram v normálních mezích, ale pokud je mimo, musí být zkoušejícím zdokumentován pomocí multidisciplinárního přístupu jako klinicky nerelevantní a kompatibilní s účastí v klinické studii.
14. Fyzikální vyšetření bez jakýchkoli klinických nálezů klinického významu (podle úsudku lékařského/anesteziologického personálu), které by mohly ohrozit účast v klinické studii nebo by mohly ovlivnit sběr a/nebo hodnocení parametrů studie. Nálezy klinického významu považované za kontraindikace léčby SPVN06 zahrnují, ale nejsou omezeny na, plicní patologii, jako je CHOPN, astma, srdeční stavy, jako je městnavé srdeční selhání nebo onemocnění chlopní, renální problémy, jako je renální insuficience a endokrinní problémy, jako je diabetes .

Kritéria vyloučení:

Subjekty se nemohou zúčastnit této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Subjekty s předchozím podáváním jakékoli genové terapie nebo jakékoli předchozí léčby terapií kmenovými buňkami pro oční nebo neokulární onemocnění.
2. Subjekty účastnící se jiné klinické studie a dostávající hodnocený léčivý přípravek (IMP) během 5 poločasů nebo 90 dnů před injekcí SPVN06
3. Subjekty s RCD v důsledku jakékoli mutace v genech jiných než těch, které jsou uvedeny v kritériích pro zařazení.
4. Subjekty se systémovým onemocněním nebo jinou patologií, která nesouvisí s jejich diagnózou RCD, a jejichž symptomy nebo související léčba může ovlivnit zrak, například rakoviny nebo patologie centrálního nervového systému.
5. Subjekty s úzkými úhly irido-rohovky nebo jakoukoli jinou zdravotní situací kontraindikující dilataci zornice.
6. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na kteroukoli složku aplikačního vehikula nebo na jakékoli jiné léky, které mají být použity během klinické studie.
7. Subjekty se známou alergií na kortikosteroidy nebo osoby, které nebudou schopny tolerovat režim kortikosteroidů, jak je popsáno v části 9.2.1.
8. Subjekty se systémovým onemocněním nebo jinými zdravotními nebo psychiatrickými stavy, které znemožňují bezpečnou účast ve studii.
9. Subjekty, které dostávají imunosupresivní terapie, jiné než imunomodulační režim popsaný v tomto protokolu, nebo jakoukoli jinou terapii, o které je známo, že ovlivňuje imunitní systém, včetně, aniž by byl výčet omezující, steroidních implantátů, cytostatik, interferonů, vazebných proteinů tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), léků působících na imunofiliny nebo protilátky se známým dopadem na imunitní systém.
10. Subjekty s reprodukčním potenciálem neochotné používat účinnou antikoncepci počínaje ihned po podpisu ICF a po dobu 12 měsíců po SPVN06 SRI.
11. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Subjekty, které nejsou ochotny nebo neschopné (na základě úsudku zkoušejícího) dodržovat protokol studie.
13. Subjekty s jakýmkoliv stavem, který by jim neumožnil dokončit kontrolní vyšetření během studie a podle názoru zkoušejícího by byl pro studii nevhodný.
14. Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jakékoli jiné systémové imunokompromitující onemocnění.
15. Subjekty, které během 6 měsíců před zařazením podstoupily jakoukoli významnou oční operaci (podle posouzení zkoušejícího), která by mohla interferovat s hodnocením cílů studie SPVN06.
16. Přítomnost očních poruch, které by mohly interferovat s hodnocením zrakové ostrosti a/nebo jakýmkoli jiným očním hodnocením, včetně SD-OCT, během studie.
17. Přítomnost jakýchkoli systémových nebo očních onemocnění, jiných než nesyndromová retinitis pigmentosa (RP), které mohou způsobit ztrátu zraku.
18. Předchozí vitrektomie nebo vitreomakulární operace.
19. Přítomnost vitreomakulární adheze nebo trakce, makulární vráska epiretinální membrány nebo makulární díra, patrná oftalmoskopií a/nebo SD-OCT vyšetření a hodnocená zkoušejícím jako významný vliv na centrální vidění.
20. Současné důkazy o odchlípení sítnice hodnocené zkoušejícím jako významně ovlivňující centrální vidění.
21. Aktivní oční zánět nebo rekurentní anamnéza idiopatické nebo autoimunitně asociované uveitidy.
22. Subjekty s přítomností jakékoli suspektní nebo aktivní oční nebo periokulární infekce (konjunktivitida, keratitida, skleritida, endoftalmitida).
23. Subjekty s anamnézou glaukomu.
24. Subjekty s nekontrolovaným nitroočním tlakem (IOP).
25. Subjekty s aktivní rakovinou nebo v současné době dostávají jakoukoli terapii pro léčbu rakoviny.
26. Subjekty s jakoukoli anamnézou oční malignity.
27. Subjekty s klinicky významným srdečním onemocněním při rutinním klinickém vyšetření (anamnéza, fyzikální vyšetření) nebo známým městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu, klinicky významným srdečním onemocněním, klinicky významnými abnormalitami srdečního rytmu nebo vedení.
28. Subjekty s nestabilní/nekontrolovanou hypertenzí, definovanou národními doporučeními.
29. Subjekty s plicní dysfunkcí nebo těžkou obstrukční plicní nemocí.
30. Subjekty s aktivní tuberkulózou.
31. Subjekty s jaterní nebo renální insuficiencí.
32. Subjekty s nestabilním endokrinním onemocněním, včetně nestabilního diabetu nebo onemocnění štítné žlázy.
33. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
34. Subjekty s klinicky aktivní infekcí herpetických onemocnění, včetně viru herpes simplex, viru varicella zoster (VZV), cytomegaloviru (CMV) nebo EBV.
35. Subjekty se známou anamnézou oční infekce virem herpes simplex.
36. Subjekty s aktivní (extraokulární) infekcí (vyžadující nebo nevyžadující dlouhodobé nebo chronické užívání antimikrobiálních látek).
37. Imunokompromitovaní jedinci s předchozí transplantací solidního orgánu nebo kostní dřeně. 38. Subjekty, které dostanou živou vakcínu méně než 4 týdny před injekcí SPVN06

39. Subjekty, které byly infikovány COVID-19 méně než 2 týdny před injekcí SPVN06.

40. Subjekty, které nedávno dostaly (méně než 4 týdny) nebo plánují očkování proti COVID-19.

41. Nezpůsobilí subjekty, jak je definují vnitrostátní právní předpisy.