Obiecująca terapia genowa dystrofii stożka pręcika (PRODYGY)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu tylko wtedy, gdy zostaną spełnione wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Pacjenci dowolnej płci, u których wcześniej zdiagnozowano zaawansowany RCD z powodu mutacji biallelicznych w genie pręcików fosfodiesterazy 6 beta (PDE6B) lub pręcików cGMP fosfodiesterazy alfa (PDE6A) lub z powodu monoallelicznej mutacji dominującej w genie rodopsyny (RHO). Wyniki genotypowania muszą być udokumentowane przed rozpoczęciem Wizyty Kwalifikacyjnej. Osoby badane powinny zostać ponownie przebadane przez badacza, jeśli ich testy genotypowania nie zostały wykonane w ciągu ostatnich 3 lat lub jeśli nie zostały wykonane przez akredytowane laboratorium. W takim przypadku okres badań przesiewowych można przedłużyć o dodatkowe 2 tygodnie, aby dać czas na wygenerowanie wyników genotypowania.

4. Zaawansowany etap definiuje się jako etap naturalnej historii choroby, w którym zarówno ostrość widzenia do dali, jak i pole widzenia są zaburzone w obu oczach. Podetapy w stadium zaawansowanym definiuje się następująco (pomiary jednooczne, oś pozioma izoptera III4e dla pola widzenia):

   Ciężki etap jest definiowany zarówno przez BCVA poniżej lub równą 20/200 i powyżej lub równą 20/400, jak i pole widzenia poniżej lub równe 20 stopni (osoby z kohort 1 do 3)

   Stadium pośrednie definiowane jest przez BCVA poniżej lub równe 20/40 i powyżej 20/200 oraz pole widzenia poniżej lub równe 20 stopni (osoby z Kohorty 4)

5. Bez względu na stopień zaawansowania choroby różnica ostrości wzroku między obojgiem oczu danej osoby powinna być równa lub mniejsza niż 0,3 logarytmu kąta minimalnego (LogMAR) (≤ 3 linie ETDRS).
6. Rozpoznanie kliniczne RCD na podstawie wywiadu chorobowego i rodzinnego, dysfunkcji środkowo-obwodowego pola widzenia, fotopsji, ślepoty nocnej (nyktalopia) i obrazu dna oka (w tym między innymi pigmentacji drzazg kostnych, osłabienia naczyń siatkówki i bladości woskowej) nerw wzrokowy).
7. Rozpoznanie RCD potwierdza się na podstawie wcześniejszej pełnej ERG (każda wcześniej wykonana ERG jest dopuszczalna).
8. Udokumentowane zachowanie wewnętrznych i zewnętrznych segmentów czopków, które badacz uznał za wystarczająco dobre, aby badany mógł zostać włączony do badania.
9. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (szczegóły w Harmonogramie badań).

10. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej. Dotyczy to okresu między podpisem ICF a 12 miesiącami po wstrzyknięciu podsiatkówkowym SPVN06 (SRI). Definicja odpowiedniej antykoncepcji jest zgodna z zaleceniami CTFG. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 niezawodnych i akceptowalnych metod antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują między innymi:

    Antykoncepcja barierowa (dla mężczyzn lub WOCBP) ze środkiem plemnikobójczym lub bez Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym (WOCBP) Wkładka wewnątrzmaciczna (WOCBP) Antykoncepcja hormonalna (WOCBP)

11. Uczestnicy muszą być powiązani z systemem zabezpieczenia zdrowotnego, jeśli są objęci placówką kliniczną z siedzibą we Francji (zgodnie z prawem).
12. Żadne wartości poza zakresem dla klinicznych badań laboratoryjnych, jeśli są poza zakresem, nie mogą być jednak uznane za nieistotne klinicznie przez badacza stosującego podejście multidyscyplinarne i zgodne z udziałem w badaniu klinicznym.
13. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram w granicach normy, jednak na zewnątrz musi być udokumentowany przez badacza przy użyciu podejścia multidyscyplinarnego jako nieistotny klinicznie i zgodny z udziałem w badaniu klinicznym
14. Badanie fizykalne bez żadnych objawów klinicznych mających znaczenie kliniczne (według oceny personelu medycznego/anestezjologicznego), które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu klinicznym lub mogłyby wpłynąć na gromadzenie i/lub ocenę parametrów badania. Objawy o znaczeniu klinicznym uważane za przeciwwskazania do leczenia SPVN06 obejmują między innymi patologię płuc, taką jak POChP, astma, choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca lub choroba zastawek, problemy z nerkami, takie jak niewydolność nerek i problemy endokrynologiczne, takie jak cukrzyca .

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Osobnicy, u których zastosowano wcześniej jakąkolwiek terapię genową lub terapię komórkami macierzystymi w przypadku chorób oczu lub innych niż oczy.
2. Osoby biorące udział w innym badaniu klinicznym i otrzymujące badany produkt leczniczy (IMP) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 90 dni przed wstrzyknięciem SPVN06
3. Pacjenci z RCD z powodu jakiejkolwiek mutacji w genach innych niż wymienione w kryteriach włączenia.
4. Osoby z chorobą ogólnoustrojową lub inną patologią niezwiązaną z diagnozą RCD, której objawy lub powiązane leczenie mogą wpływać na wzrok, na przykład nowotwory lub patologia ośrodkowego układu nerwowego.
5. Osoby z wąskimi kątami tęczówkowo-rogówkowymi lub z jakąkolwiek inną sytuacją medyczną przeciwwskazaną do rozszerzenia źrenic.
6. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na którykolwiek ze składników nośnika dostarczającego lub na jakiekolwiek inne leki, które mają być użyte podczas badania klinicznego.
7. Osoby ze stwierdzoną alergią na kortykosteroidy lub osoby, które nie będą w stanie tolerować schematu kortykosteroidów, jak opisano w części 9.2.1.
8. Osoby z chorobą ogólnoustrojową lub innymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które wykluczają bezpieczny udział w badaniu.
9. Osoby otrzymujące terapie immunosupresyjne inne niż schemat immunomodulacji opisany w niniejszym protokole lub jakąkolwiek inną terapię, o której wiadomo, że wpływa na układ odpornościowy, w tym między innymi implanty steroidowe, cytostatyki, interferony, białka wiążące czynnik martwicy nowotworów (TNF), leki działające na immunofiliny, czyli przeciwciała o znanym wpływie na układ odpornościowy.
10. Osoby z potencjałem rozrodczym niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji od razu po podpisaniu ICF i przez 12 miesięcy po SPVN06 SRI.
11. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
12. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie (na podstawie oceny badacza) przestrzegać protokołu badania.
13. Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który nie pozwalałby im na ukończenie badań kontrolnych w trakcie badania i, w opinii badacza, czyniłby ich nienadającymi się do badania.
14. Osoby z pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub jakąkolwiek inną ogólnoustrojową chorobę upośledzającą odporność.
15. Pacjenci, którzy przeszli w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem jakąkolwiek poważną operację oka (według oceny badacza), która mogłaby zakłócić ocenę celów badania SPVN06.
16. Obecność zaburzeń oczu, które mogą zakłócać ocenę ostrości wzroku i/lub inne oceny okulistyczne, w tym SD-OCT, podczas badania.
17. Obecność jakichkolwiek chorób ogólnoustrojowych lub chorób oczu, innych niż niesyndromowe barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (RP), które mogą powodować utratę wzroku.
18. Wcześniejsza witrektomia lub operacja witreomakularna.
19. Obecność adhezji lub rozciągnięcia szklistkowo-plamkowego, fałdowania plamki lub otworu plamki w błonie nasiatkówkowej, widoczne w oftalmoskopii i/lub badaniu SD-OCT i ocenione przez badacza jako mające znaczący wpływ na widzenie centralne.
20. Aktualne dowody na odwarstwienie siatkówki ocenione przez badacza jako mające znaczący wpływ na widzenie centralne.
21. Aktywne zapalenie oka lub nawracające idiopatyczne lub autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej oka w wywiadzie.
22. Osoby z podejrzeniem lub czynną infekcją oka lub jego okolic (zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki, zapalenie wnętrza gałki ocznej).
23. Osoby z historią jaskry.
24. Pacjenci z niekontrolowanym ciśnieniem wewnątrzgałkowym (IOP).
25. Pacjenci z aktywnym rakiem lub obecnie otrzymujący jakąkolwiek terapię w celu leczenia raka.
26. Osoby z jakąkolwiek historią nowotworu oka.
27. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca w rutynowym badaniu klinicznym (wywiad, badanie fizykalne) lub znaną zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego, klinicznie istotną wadą zastawkową serca, klinicznie istotnym rytmem serca lub zaburzeniami przewodzenia.
28. Pacjenci z niestabilnym/niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zgodnie z zaleceniami krajowymi.
29. Osoby z dysfunkcją płuc lub ciężką obturacyjną chorobą płuc.
30. Osoby z aktywną gruźlicą.
31. Pacjenci z niewydolnością wątroby lub nerek.
32. Osoby z niestabilną chorobą endokrynologiczną, w tym niestabilną cukrzycą lub chorobą tarczycy.
33. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
34. Osoby z klinicznie czynnym zakażeniem wirusem opryszczki, w tym wirusem opryszczki pospolitej, wirusem ospy wietrznej i półpaśca (VZV), wirusem cytomegalii (CMV) lub EBV.
35. Pacjenci ze znaną historią zakażenia oka wirusem opryszczki pospolitej.
36. Pacjenci z aktywnym zakażeniem (pozagałkowym) (wymagającym lub niewymagającym przedłużonego lub przewlekłego stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych).
37. Osoby z obniżoną odpornością po wcześniejszym przeszczepie narządu miąższowego lub szpiku kostnego. 38. Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę mniej niż 4 tygodnie przed wstrzyknięciem SPVN06

39. Osoby zakażone COVID-19 mniej niż 2 tygodnie przed wstrzyknięciem SPVN06.

40. Pacjenci, którzy niedawno otrzymali (mniej niż 4 tygodnie) lub planują otrzymać szczepienie przeciwko COVID-19.

41. Osoby ubezwłasnowolnione w rozumieniu prawa krajowego.