Перспективная генная терапия ROd-конусной дистрофии (PRODYGY)

Критерии включения:

Субъекты будут иметь право участвовать в этом исследовании только в том случае, если будут соблюдены все следующие критерии:

1. Способен дать подписанное информированное согласие и соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания ICF.
3. Субъекты любого пола, ранее диагностированные с прогрессирующим RCD из-за биаллельных мутаций в генах цГМФ фосфодиэстеразы 6 бета (PDE6B) или фосфодиэстеразы цГМФ альфа (PDE6A) палочки, или из-за моноаллельной доминантной мутации в гене родопсина (RHO). Результаты генотипирования должны быть задокументированы до начала скринингового визита. Субъекты должны быть повторно протестированы исследователем, если их тесты на генотипирование не проводились в течение 3 предыдущих лет или если они не проводились аккредитованной лабораторией. В этом случае период скрининга может быть продлен еще на 2 недели, чтобы дать время для получения результатов генотипирования.

4. Продвинутая стадия определяется как стадия естественного течения заболевания, при которой острота зрения вдаль и поле зрения поражены на обоих глазах. Подстадии в рамках продвинутой стадии определяются следующим образом (монокулярные измерения, горизонтальная ось изоптеры III4e для поля зрения):

   Тяжелая стадия определяется МКОЗ ниже или равной 20/200 и выше или равной 20/400, а также полем зрения ниже или равным 20 градусам (субъекты групп 1–3).

   Промежуточная стадия определяется как МКОЗ ниже или равной 20/40 и выше 20/200, так и полем зрения ниже или равным 20 градусам (субъекты когорты 4).

5. Независимо от тяжести заболевания разница в остроте зрения между двумя глазами данного субъекта должна быть равна или меньше 0,3 логарифма минимального угла (LogMAR) (≤ 3 строки ETDRS).
6. Клинический диагноз RCD основан на истории болезни и семейном анамнезе, дисфункции средних периферических полей зрения, фотопсии, ночной слепоте (никталопии) и результатах осмотра глазного дна (включая, помимо прочего, пигментацию костных спикул, ослабление сосудов сетчатки и восковую бледность глазного дна). зрительный нерв).
7. Диагноз RCD подтверждается предшествующей ЭРГ полного поля (допустима любая ранее проведенная ЭРГ).
8. Документально подтвержденное сохранение внутреннего и внешнего сегментов конуса, которое исследователь считает достаточным для включения субъекта в исследование.
9. Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста (подробности см. в Графике обследований).

10. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование адекватных средств контрацепции во время активной половой жизни. Это относится к периоду времени между подписью ICF и 12 месяцами после субретинальной инъекции SPVN06 (SRI). Определение адекватной контрацепции соответствует рекомендациям CTFG. Субъекты должны согласиться использовать 2 надежных и приемлемых метода контрацепции одновременно. Приемлемые методы контрацепции включают, но не ограничиваются:

    Барьерная контрацепция (мужская или WOCBP) со спермицидным средством или без него Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом (WOCBP) Внутриматочная спираль (WOCBP) Гормональная контрацепция (WOCBP)

11. Субъекты должны быть связаны с системой безопасности здравоохранения, если они включены в клиническую базу, расположенную во Франции (по закону).
12. Однако отсутствие значений, выходящих за пределы диапазона для клинических лабораторных тестов, если оно находится за пределами диапазона, должно рассматриваться исследователем как не имеющее клинической значимости при использовании междисциплинарного подхода и совместимое с участием в клиническом исследовании.
13. Электрокардиограмма в 12 отведениях в пределах нормы, однако вне ее должна быть задокументирована исследователем с использованием междисциплинарного подхода как не имеющая клинического значения и несовместимая с участием в клиническом исследовании.
14. Физикальное обследование без каких-либо клинических данных, имеющих клиническое значение (по мнению медицинского/анестезиологического персонала), которые могут поставить под угрозу участие в клиническом исследовании или могут повлиять на сбор и/или оценку параметров исследования. Выводы, имеющие клиническую значимость, рассматриваемые как противопоказания к лечению SPVN06, включают, помимо прочего, легочную патологию, такую ​​как ХОБЛ, астма, сердечные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность или заболевание клапанов, почечные проблемы, такие как почечная недостаточность, и эндокринные проблемы, такие как диабет. .

Критерий исключения:

Субъекты не имеют права участвовать в этом исследовании, если применяется любой из следующих критериев:

1. Субъекты с предшествующим введением любой генной терапии или любым предыдущим лечением терапией стволовыми клетками глазного или неглазного заболевания.
2. Субъекты, участвующие в другом клиническом исследовании и получающие исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в течение 5 периодов полувыведения или 90 дней до инъекции SPVN06.
3. Субъекты с RCD из-за любой мутации в генах, кроме тех, которые перечислены в критериях включения.
4. Субъекты с системным заболеванием или другой патологией, не связанной с их диагнозом RCD, и чьи симптомы или связанное с ними лечение могут повлиять на зрение, например, рак или патология центральной нервной системы.
5. Субъекты с узкими радужно-роговичными углами или любой другой медицинской ситуацией, противопоказывающей расширение зрачка.
6. Субъекты, у которых известна аллергия на любой из компонентов средства доставки или на любые другие лекарственные средства, которые планируется использовать во время клинического исследования.
7. Субъекты с известной аллергией на кортикостероиды или те, кто не сможет переносить режим кортикостероидов, как описано в Разделе 9.2.1.
8. Субъекты с системным заболеванием или другими медицинскими или психиатрическими состояниями, препятствующими безопасному участию в исследовании.
9. Субъекты, получающие иммунодепрессивную терапию, отличную от режима иммуномодуляции, описанного в этом протоколе, или любую другую терапию, которая, как известно, влияет на иммунную систему, включая, помимо прочего, стероидные имплантаты, цитостатики, интерфероны, белки, связывающие фактор некроза опухоли (TNF), лекарства, действующие на иммунофилины или антитела с известным воздействием на иммунную систему.
10. Субъекты с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективные средства контрацепции сразу после подписания МКФ и в течение 12 месяцев после SPVN06 SRI.
11. Субъекты, которые беременны или кормят грудью.
12. Субъекты, которые не желают или не могут (на основании суждения исследователя) соблюдать протокол исследования.
13. Субъекты с любым состоянием, которое не позволило бы им пройти последующие обследования во время исследования и, по мнению исследователя, сделало бы их непригодными для исследования.
14. Субъекты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или любое другое системное иммунодефицитное заболевание.
15. Субъекты, перенесшие в течение 6 месяцев до включения любую серьезную операцию на глазах (по мнению исследователя), которая может помешать оценке целей исследования SPVN06.
16. Наличие глазных заболеваний, которые могут помешать оценке остроты зрения и/или любым другим глазным оценкам, включая SD-OCT, во время исследования.
17. Наличие любых системных или глазных заболеваний, кроме несиндромального пигментного ретинита (RP), которые могут вызвать потерю зрения.
18. Предшествующая витрэктомия или витреомакулярная хирургия.
19. Наличие витреомакулярной адгезии или тракции, макулярной складки эпиретинальной мембраны или макулярного отверстия, очевидных при офтальмоскопии и/или SD-OCT и оцениваемых исследователем как значительное влияние на центральное зрение.
20. Текущие доказательства отслоения сетчатки, по оценке исследователя, значительно влияют на центральное зрение.
21. Активное воспаление глаз или рецидивирующий идиопатический или аутоиммунный увеит в анамнезе.
22. Субъекты с подозрением на любую подозреваемую или активную глазную или окологлазную инфекцию (конъюнктивит, кератит, склерит, эндофтальмит).
23. Субъекты с историей глаукомы.
24. Субъекты с неконтролируемым внутриглазным давлением (ВГД).
25. Субъекты с активным раком или в настоящее время получающие какую-либо терапию для лечения рака.
26. Субъекты с любой историей злокачественных новообразований глаза.
27. Субъекты с клинически значимым заболеванием сердца при обычном клиническом осмотре (анамнез, физикальное обследование) или с известной застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, клинически значимым клапанным пороком сердца, клинически значимым сердечным ритмом или нарушением проводимости.
28. Субъекты с нестабильной/неконтролируемой артериальной гипертензией, определенные национальными рекомендациями.
29. Субъекты с легочной дисфункцией или тяжелой обструктивной болезнью легких.
30. Субъекты с активным туберкулезом.
31. Субъекты с печеночной или почечной недостаточностью.
32. Субъекты с нестабильным эндокринным заболеванием, включая нестабильный диабет или заболевание щитовидной железы.
33. Субъекты с активным гепатитом B или гепатитом C.
34. Субъекты с клинически активной инфекцией герпетических заболеваний, включая вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы (VZV), цитомегаловирус (CMV) или EBV.
35. Субъекты с известной историей глазной инфекции вирусом простого герпеса.
36. Субъекты с активной (внеглазной) инфекцией (требующей или не требующей длительного или хронического применения противомикробных препаратов).
37. Субъекты с ослабленным иммунитетом, ранее перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов или костного мозга. 38. Субъекты, получившие живую вакцину менее чем за 4 недели до инъекции SPVN06

39. Субъекты, которые были инфицированы COVID-19 менее чем за 2 недели до инъекции SPVN06.

40. Субъекты, которые недавно получили (менее 4 недель) или планируют получить вакцину против COVID-19.

41. Недееспособные субъекты, как это определено национальным законодательством.