TERAPIA GENÉTICA PROMETEDORA PARA LA DISTROFIA DE CONOS Y BASTONES (PRODYGY)

Criterios de inclusión:

Los sujetos serán elegibles para participar en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Capaz de dar un consentimiento informado firmado y cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
2. Edad ≥18 años en el momento de la firma del ICF.
3. Sujetos de cualquier sexo previamente diagnosticados con RCD avanzado debido a mutaciones bialélicas en los genes bastón cGMP fosfodiesterasa 6 beta (PDE6B) o bastón cGMP fosfodiesterasa alfa (PDE6A), o debido a una mutación monoalélica dominante en el gen de la rodopsina (RHO). Los resultados del genotipado deben documentarse antes del inicio de la visita de selección. El investigador debe volver a evaluar a los sujetos si sus pruebas de genotipado no se realizaron dentro de los 3 años anteriores, o si no fueron realizadas por un laboratorio acreditado. En este caso, el período de selección se puede prolongar por 2 semanas adicionales para dar tiempo a generar resultados de genotipado.

4. La etapa avanzada se define como una etapa de la historia natural de la enfermedad en la que tanto la agudeza visual de lejos como el campo visual se ven afectados en ambos ojos. Las subetapas dentro de la etapa avanzada se definen de la siguiente manera (mediciones monoculares, eje horizontal de la isóptera III4e para el campo visual):

   La etapa grave se define tanto por una BCVA inferior o igual a 20/200 y superior o igual a 20/400, como por un campo visual inferior o igual a 20 grados (sujetos de las Cohortes 1 a 3)

   La etapa intermedia se define tanto por una BCVA inferior o igual a 20/40 y superior a 20/200, como por un campo visual inferior o igual a 20 grados (sujetos de la cohorte 4)

5. Independientemente de la gravedad de la enfermedad, la diferencia de agudeza visual entre los dos ojos de un sujeto determinado debe ser igual o inferior a 0,3 logaritmos del ángulo mínimo (LogMAR) (≤ 3 líneas ETDRS).
6. Diagnóstico clínico de RCD basado en antecedentes médicos y familiares, disfunción del campo visual periférico medio, fotopsia, ceguera nocturna (nictalopía) y apariencia funduscópica (que incluye, entre otros, pigmentación en espícula ósea, atenuación de los vasos retinianos y palidez cerosa de el nervio óptico).
7. El diagnóstico de RCD se confirma en un ERG de campo completo previo (cualquier ERG realizado previamente es aceptable).
8. Preservación documentada de los segmentos interno y externo del cono considerada lo suficientemente buena por el investigador para que el sujeto sea incluido en el estudio.
9. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil (consulte el Programa de evaluaciones para obtener más detalles).

10. Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando sean sexualmente activos. Esto se aplica al período de tiempo entre la firma de ICF y 12 meses después de la inyección subretiniana (SRI) de SPVN06. La definición de anticoncepción adecuada sigue las recomendaciones del CTFG. Los sujetos deben estar de acuerdo en utilizar 2 métodos anticonceptivos confiables y aceptables simultáneamente. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen, pero no se limitan a:

    Anticoncepción de barrera (masculina o WOCBP) con o sin agente espermicida Diafragma o capuchón cervical con espermicida (WOCBP) Dispositivo intrauterino (WOCBP) Anticoncepción basada en hormonas (WOCBP)

11. Los sujetos deben estar afiliados a un sistema de seguridad sanitaria, si están incluidos en un sitio clínico con sede en Francia (por ley).
12. No hay valores fuera de rango para las pruebas de laboratorio clínico; sin embargo, si están fuera, el investigador debe considerar que no son clínicamente relevantes utilizando un enfoque multidisciplinario y son compatibles con una participación en el estudio clínico.
13. Electrocardiograma de 12 derivaciones dentro de los límites normales, sin embargo, cuando está fuera, debe ser documentado por el investigador utilizando un enfoque multidisciplinario como no clínicamente relevante y compatible con una participación en el estudio clínico.
14. Examen físico sin hallazgos clínicos de relevancia clínica (a juicio del personal médico/de anestesia) que puedan comprometer la participación en el estudio clínico o puedan afectar la recolección y/o evaluación de los parámetros del estudio. Los hallazgos de relevancia clínica considerados como contraindicaciones para el tratamiento con SPVN06 incluyen, entre otros, patología pulmonar como EPOC, asma, afecciones cardíacas como insuficiencia cardíaca congestiva o valvulopatía, problemas renales como insuficiencia renal y problemas endocrinos como diabetes. .

Criterio de exclusión:

Los sujetos no son elegibles para participar en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Sujetos con administración previa de cualquier terapia génica o cualquier tratamiento previo con terapia con células madre para enfermedades oculares o no oculares.
2. Sujetos que participan en otro ensayo clínico y reciben un medicamento en investigación (IMP) dentro de las 5 semividas o 90 días antes de la inyección de SPVN06
3. Sujetos con RCD debido a alguna mutación en genes distintos a los enumerados en los criterios de inclusión.
4. Sujetos con enfermedad sistémica u otra patología no relacionada con su diagnóstico de RCD, y cuyos síntomas o tratamientos asociados puedan afectar a la visión, por ejemplo cánceres o patología del sistema nervioso central.
5. Sujetos con ángulos irido-corneales estrechos o cualquier otra situación médica que contraindique la dilatación pupilar.
6. Sujetos que se sabe que son alérgicos a cualquiera de los componentes del vehículo de administración o a cualquier otro fármaco que se planee usar durante el estudio clínico.
7. Sujetos con alergias conocidas a los corticosteroides, o que no puedan tolerar el régimen de corticosteroides como se describe en la Sección 9.2.1.
8. Sujetos con enfermedad sistémica u otras condiciones médicas o psiquiátricas que impidan una participación segura en el estudio.
9. Sujetos que reciben terapias inmunosupresoras, distintas del régimen inmunomodulador descrito en este protocolo, o cualquier otra terapia conocida por influir en el sistema inmunológico, incluidos, entre otros, implantes de esteroides, citostáticos, interferones, proteínas de unión al factor de necrosis tumoral (TNF), fármacos que actúan sobre inmunofilinas, o anticuerpos con impacto conocido en el sistema inmunológico.
10. Sujetos con potencial reproductivo que no deseen utilizar métodos anticonceptivos efectivos inmediatamente después de la firma de ICF y durante 12 meses después de SPVN06 SRI.
11. Sujetos que están embarazadas o amamantando.
12. Sujetos que no quieren o no pueden (según el criterio del investigador) cumplir con el protocolo del estudio.
13. Sujetos con cualquier condición que no les permitiera completar los exámenes de seguimiento durante el estudio y, en opinión del investigador, los haría inadecuados para el estudio.
14. Sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier otra enfermedad inmunodepresora sistémica.
15. Sujetos que se hayan sometido, dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión, a cualquier cirugía ocular significativa (según el criterio del investigador) que pudiera interferir con la evaluación de los objetivos del estudio SPVN06.
16. Presencia de trastornos oculares que puedan interferir con la evaluación de la agudeza visual y/o cualquier otra evaluación ocular, incluida la SD-OCT, durante el estudio.
17. Presencia de cualquier enfermedad sistémica u ocular, distinta de la retinitis pigmentosa (RP) no sindrómica, que pueda causar pérdida de visión.
18. Vitrectomía o cirugía vitreomacular previa.
19. Presencia de adherencia o tracción vitreomacular, fruncimiento macular de la membrana epirretiniana o agujero macular, evidente por oftalmoscopia y/o exámenes SD-OCT y evaluado por el investigador que afecta significativamente la visión central.
20. Evidencia actual de desprendimiento de retina evaluado por el investigador para afectar significativamente la visión central.
21. Inflamación ocular activa o antecedentes recurrentes de uveítis idiopática o asociada a autoinmunidad.
22. Sujetos con presencia de alguna infección ocular o periocular sospechada o activa (conjuntivitis, queratitis, escleritis, endoftalmitis).
23. Sujetos con antecedentes de glaucoma.
24. Sujetos con presión intraocular (PIO) no controlada.
25. Sujetos con cáncer activo o que actualmente reciben alguna terapia para el tratamiento del cáncer.
26. Sujetos con antecedentes de malignidad ocular.
27. Sujetos con una enfermedad cardíaca clínicamente significativa en el examen clínico de rutina (historial, examen físico), o insuficiencia cardíaca congestiva conocida, infarto de miocardio, enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa, ritmo cardíaco clínicamente significativo o anomalías de conducción.
28. Sujetos con hipertensión inestable/no controlada, definida por las recomendaciones nacionales.
29. Sujetos con disfunción pulmonar o enfermedad pulmonar obstructiva severa.
30. Sujetos con tuberculosis activa.
31. Sujetos con insuficiencia hepática o renal.
32. Sujetos con enfermedad endocrina inestable, incluida diabetes inestable o enfermedad tiroidea.
33. Sujetos con Hepatitis B o Hepatitis C activa.
34. Sujetos con infección clínicamente activa de enfermedades herpéticas, incluido el virus del herpes simple, el virus de la varicela zoster (VZV), el citomegalovirus (CMV) o el EBV.
35. Sujetos con antecedentes conocidos de infección ocular por el virus del herpes simple.
36. Sujetos con infección activa (extraocular) (que requieran o no el uso prolongado o crónico de agentes antimicrobianos).
37. Sujetos inmunocomprometidos con trasplante previo de órgano sólido o médula ósea. 38. Sujetos que reciben una vacuna viva menos de 4 semanas antes de la inyección de SPVN06

39. Sujetos infectados por COVID-19 menos de 2 semanas antes de la inyección de SPVN06.

40 Sujetos que han recibido recientemente (menos de 4 semanas) o planean recibir una vacuna COVID-19.

41. Sujetos incapacitados, tal como los definen las leyes nacionales.