有前途的视杆细胞营养不良基因治疗 (PRODYGY)

纳入标准：

只有满足以下所有标准，受试者才有资格参加本研究：

1. 能够签署知情同意书并遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
2. ICF 签名时年龄≥18 岁。
3. 由于视杆细胞 cGMP 磷酸二酯酶 6 β (PDE6B) 或视杆细胞 cGMP 磷酸二酯酶α (PDE6A) 基因的双等位基因突变，或由于视紫红质 (RHO) 基因的单等位基因显性突变，先前被诊断患有晚期 RCD 的任何性别受试者。 基因分型结果必须在筛选访视开始前记录下来。 如果受试者的基因分型测试未在前 3 年内进行，或者如果他们不是由认可的实验室进行的，则研究者应对受试者进行重新测试。 在这种情况下，筛选期可以再延长 2 周，以便有时间生成基因分型结果。

4. 晚期被定义为疾病自然史的一个阶段，其中双眼的远视力和视野都受到影响。 高级阶段中的子阶段定义如下（单眼测量，视野等轴测光轴 III4e 的水平轴）：

   严重阶段定义为 BCVA 低于或等于 20/200 和高于或等于 20/400，以及视野低于或等于 20 度（队列 1 至 3 的受试者）

   中期阶段由低于或等于 20/40 和高于 20/200 的 BCVA 以及低于或等于 20 度的视野定义（队列 4 的受试者）

5. 无论疾病的严重程度如何，给定受试者两只眼睛之间的视力差异应等于或低于最小角度的对数 (LogMAR) 的 0.3（≤ 3 ETDRS 线）。
6. 根据既往病史和家族史、中周边视野功能障碍、闪光感、夜盲症（夜盲症）和眼底镜下表现（包括但不限于骨针色素沉着、视网膜血管变细和视网膜蜡样苍白）进行 RCD 的临床诊断视神经）。
7. RCD 的诊断在之前的全场 ​​ERG 上得到确认（任何之前进行的 ERG 都是可以接受的）。
8. 研究者认为锥体内部和外部部分的记录保存足够好，可以将受试者纳入研究。
9. 育龄妇女血清妊娠试验阴性（详见评估表）。

10. 具有生殖潜力的女性和男性必须同意在性活跃时使用适当的避孕措施。 这适用于 ICF 签名与 SPVN06 视网膜下注射 (SRI) 后 12 个月之间的时间段。 充分避孕的定义遵循 CTFG 的建议。 受试者必须同意同时使用 2 种可靠且可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括但不限于：

    带或不带杀精剂的屏障避孕（男性或 WOCBP） 带杀精剂的隔膜或宫颈帽 (WOCBP) 宫内节育器 (WOCBP) 激素类避孕 (WOCBP)

11. 如果受试者包含在法国的临床站点中（根据法律），则受试者必须隶属于健康保障系统。
12. 临床实验室测试没有超出范围的值，但是，如果超出范围，研究者必须使用多学科方法将其视为非临床相关，并与参与临床研究相容。
13. 12 导联心电图在正常范围内，但在正常范围外时，必须由研究者使用多学科方法记录为与临床无关且与参与临床研究不相容
14. 体格检查没有任何可能影响参与临床研究或可能影响研究参数的收集和/或评估的临床相关临床发现（根据医疗/麻醉人员判断）。 被认为是 SPVN06 治疗禁忌症的临床相关发现包括但不限于肺部病理学（如 COPD）、哮喘、心脏病（如充血性心力衰竭或瓣膜疾病）、肾脏问题（如肾功能不全）和内分泌问题（如糖尿病） .

排除标准：

如果以下任何标准适用，则受试者不符合参加本研究的资格：

1. 先前接受过任何基因疗法或任何先前用干细胞疗法治疗眼部或非眼部疾病的受试者。
2. 参加另一项临床试验并在注射 SPVN06 前 5 个半衰期或 90 天内接受研究性医药产品 (IMP) 的受试者
3. 由于纳入标准中列出的基因突变以外的任何基因突变而患有 RCD 的受试者。
4. 患有与其 RCD 诊断无关的全身性疾病或其他病理的受试者，其症状或相关治疗可能影响视力，例如癌症或中枢神经系统病理。
5. 虹膜角膜角狭窄或任何其他禁忌散瞳的身体状况的受试者。
6. 已知对任何递送载体成分或计划在临床研究期间使用的任何其他药物过敏的受试者。
7. 已知对皮质类固醇过敏或无法耐受第 9.2.1 节中所述的皮质类固醇方案的受试者。
8. 患有全身性疾病或其他无法安全参与研究的医学或精神疾病的受试者。
9. 受试者接受免疫抑制疗法，而不是本方案中描述的免疫调节方案，或任何其他已知影响免疫系统的疗法，包括但不限于类固醇植入物、细胞生长抑制剂、干扰素、肿瘤坏死因子 (TNF) 结合蛋白、作用于免疫亲和素，或已知对免疫系统有影响的抗体。
10. 具有生殖潜力的受试者在 ICF 签名后和 SPVN06 SRI 后 12 个月内不愿使用有效的避孕措施。
11. 怀孕或哺乳的受试者。
12. 不愿意或不能（根据研究者的判断）遵守研究方案的受试者。
13. 具有任何不允许他们在研究期间完成后续检查并且研究者认为会使他们不适合研究的条件的受试者。
14. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或任何其他全身性免疫妥协疾病呈阳性的受试者。
15. 在纳入前 6 个月内接受过任何可能干扰 SPVN06 研究目标评估的重大眼科手术（根据研究者的判断）的受试者。
16. 在研究期间存在可能干扰视力评估和/或任何其他眼部评估（包括 SD-OCT）的眼部疾病。
17. 除非综合征性色素性视网膜炎 (RP) 外，存在任何可导致视力丧失的全身性疾病或眼部疾病。
18. 先前的玻璃体切除术或玻璃体黄斑手术。
19. 玻璃体黄斑粘连或牵引、视网膜前膜黄斑皱襞或黄斑裂孔的存在，通过检眼镜检查和/或 SD-OCT 检查明显，并由研究者评估为显着影响中心视力。
20. 研究者评估的视网膜脱离的当前证据显着影响中心视力。
21. 活动性眼部炎症或特发性或自身免疫相关葡萄膜炎的复发史。
22. 存在任何疑似或活动性眼部或眼周感染（结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎）的受试者。
23. 有青光眼病史的受试者。
24. 眼内压 (IOP) 不受控制的受试者。
25. 患有活动性癌症或目前正在接受任何癌症治疗的受试者。
26. 有任何眼部恶性肿瘤病史的受试者。
27. 受试者在常规临床检查（病史、体格检查）中患有具有临床意义的心脏病，或已知充血性心力衰竭、心肌梗塞、具有临床意义的瓣膜性心脏病、具有临床意义的心律或传导异常。
28. 患有不稳定/未控制的高血压的受试者，由国家建议定义。
29. 患有肺功能障碍或严重阻塞性肺病的受试者。
30. 患有活动性结核病的受试者。
31. 患有肝或肾功能不全的受试者。
32. 患有不稳定内分泌疾病的受试者，包括不稳定的糖尿病或甲状腺疾病。
33. 患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎的受试者。
34. 具有临床活动性疱疹病毒感染的受试者，包括单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒 (VZV)、巨细胞病毒 (CMV) 或 EBV。
35. 已知有单纯疱疹病毒眼部感染史的受试者。
36. 患有活动性（眼外）感染（需要或不需要长期或长期使用抗菌剂）的受试者。
37. 以前进行过实体器官或骨髓移植的免疫功能低下的受试者。 38. 在 SPVN06 注射前不到 4 周接受活疫苗的受试者

39. 在 SPVN06 注射前不到 2 周被 COVID-19 感染的受试者。

40. 最近接受（少于 4 周）或计划接受 COVID-19 疫苗接种的受试者。

41. 国家法律定义的无行为能力主体。