Lovande ROd-cone DYstrophy Genterapi (PRODYGY)

Inklusionskriterier:

Försökspersoner kommer att vara berättigade att delta i denna studie endast om alla följande kriterier gäller:

1. Kunna ge undertecknat informerat samtycke och följa de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för ICF:s underskrift.
3. Försökspersoner av antingen kön som tidigare diagnostiserats med avancerad RCD på grund av bialleliska mutationer i stavens cGMP fosfodiesteras 6 beta (PDE6B) eller stav cGMP fosfodiesteras alfa (PDE6A) gener, eller på grund av en monoallel dominant mutation i rhodopsin (RHO) genen. Genotypningsresultaten måste dokumenteras innan screeningbesöket påbörjas. Försökspersonerna bör testas igen av utredaren om deras genotypningstester inte utfördes under de tre föregående åren, eller om de inte utfördes av ett ackrediterat laboratorium. I det här fallet kan screeningsperioden förlängas med ytterligare 2 veckor för att ge tid att generera genotypningsresultat.

4. Avancerat stadium definieras som ett stadium av sjukdomens naturliga historia där både avståndssynskärpa och synfält påverkas i båda ögonen. Delstadier inom det avancerade stadiet definieras enligt följande (monokulära mätningar, horisontell axel för isopter III4e för synfältet):

   Allvarligt stadium definieras av både en BCVA under eller lika med 20/200 och över eller lika med 20/400, och ett synfält under eller lika med 20 grader (ämnen i kohorter 1 till 3)

   Mellanstadiet definieras av både en BCVA under eller lika med 20/40 och över 20/200, och ett synfält under eller lika med 20 grader (ämnen i kohort 4)

5. Oavsett svårighetsgraden av sjukdomen bör skillnaden i synskärpa mellan de två ögonen hos en given patient vara lika med eller under 0,3 logaritm av den minimala vinkeln (LogMAR) (≤ 3 ETDRS-linjer).
6. Klinisk diagnos av RCD baserad på tidigare medicinsk och familjehistoria, dysfunktion i mitten av synfältet, fotopsi, nattblindhet (nyktalopi) och funduskopiskt utseende (inklusive men inte begränsat till benspikelpigmentering, försvagning av retinala kärl och vaxartad blekhet av synnerven).
7. Diagnos av RCD bekräftas på tidigare full-field ERG (alla tidigare utförda ERG är acceptabelt).
8. Dokumenterad bevarande av konens inre och yttre segment som utredaren anser vara tillräckligt bra för att ämnet ska inkluderas i studien.
9. Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor (se schema för bedömningar för detaljer).

10. Kvinnor och män med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva. Detta gäller tidsperioden mellan ICF-signatur och 12 månader efter SPVN06 subretinal injektion (SRI). Definitionen av adekvat preventivmedel följer CTFG:s rekommendationer. Försökspersonerna måste gå med på att använda två pålitliga och acceptabla preventivmetoder samtidigt. Acceptabla preventivmetoder inkluderar, men är inte begränsade till:

    Barriärpreventivmedel (man eller WOCBP) med eller utan ett spermiedödande medel Diafragma eller halshatt med spermiedödande medel (WOCBP) Intrauterin enhet (WOCBP) Hormonbaserad preventivmedel (WOCBP)

11. Försökspersoner måste vara anslutna till ett hälsosäkerhetssystem, om de ingår i en klinisk webbplats baserad i Frankrike (enligt lag).
12. Inga värden utanför intervallet för kliniska laboratorietester, men om de är utanför, måste de anses vara icke-kliniskt relevanta av utredaren genom att använda ett multidisciplinärt tillvägagångssätt och förenligt med deltagande i den kliniska studien.
13. 12-avledningselektrokardiogram inom normala gränser, men när det är utanför, måste utredaren med ett multidisciplinärt tillvägagångssätt dokumenteras som inte kliniskt relevant och förenligt med deltagande i den kliniska studien
14. Fysisk undersökning utan några kliniska fynd av klinisk relevans (enligt medicinsk/anestesipersonalens bedömning) som kan äventyra deltagandet i den kliniska studien eller kan påverka insamlingen och/eller utvärderingen av studieparametrarna. Fynden av klinisk relevans som anses vara kontraindikationer för SPVN06-behandling inkluderar, men är inte begränsade till, lungpatologi som KOL, astma, hjärttillstånd som kronisk hjärtsvikt eller klaffsjukdom, njurproblem som njurinsufficiens och endokrina problem som diabetes .

Exklusions kriterier:

Försökspersoner är inte berättigade att delta i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Försökspersoner med tidigare administrering av någon genterapi eller någon tidigare behandling med stamcellsterapi för okulär eller icke-okulär sjukdom.
2. Försökspersoner som deltar i en annan klinisk prövning och får ett prövningsläkemedel (IMP) inom 5 halveringstider eller 90 dagar före injektionen av SPVN06
3. Försökspersoner med RCD på grund av någon mutation i andra gener än de som anges i inklusionskriterierna.
4. Patienter med systemisk sjukdom eller annan patologi som inte är relaterad till deras diagnos av RCD, och vars symtom eller associerade behandlingar kan påverka synen, till exempel cancer eller patologi i det centrala nervsystemet.
5. Försökspersoner med smala irido-hornhinnevinklar eller någon annan medicinsk situation som kontraindikerar pupillvidgning.
6. Patienter som är kända för att vara allergiska mot någon av beståndsdelarna i tillförselvehikeln eller mot andra läkemedel som planeras att användas under den kliniska studien.
7. Försökspersoner med känd allergi mot kortikosteroider, eller som inte kommer att kunna tolerera kortikosteroidregimen som beskrivs i avsnitt 9.2.1.
8. Försökspersoner med systemisk sjukdom eller andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som utesluter säkert deltagande i studien.
9. Försökspersoner som får immunsuppressiva terapier, andra än den immunmodulerande regimen som beskrivs i detta protokoll, eller någon annan terapi som är känd för att påverka immunsystemet inklusive men inte begränsat till steroidimplantat, cytostatika, interferoner, tumörnekrosfaktor (TNF) bindande proteiner, läkemedel som verkar på immunofiliner eller antikroppar med känd påverkan på immunsystemet.
10. Försökspersoner med reproduktionspotential som inte vill använda effektiv preventivmetod med början direkt efter ICF-signaturen och i 12 månader efter SPVN06 SRI.
11. Försökspersoner som är gravida eller ammar.
12. Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna (baserat på utredarens bedömning) att följa studieprotokollet.
13. Försökspersoner med något tillstånd som inte skulle tillåta dem att genomföra uppföljande undersökningar under studien och, enligt utredarens uppfattning, skulle göra dem olämpliga för studien.
14. Patienter som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) eller någon annan systemisk immunkomprometterande sjukdom.
15. Försökspersoner som inom 6 månader före inkluderingen har genomgått någon betydande ögonkirurgi (enligt utredarens bedömning) som skulle kunna störa utvärderingen av SPVN06-studiens mål.
16. Förekomst av ögonsjukdomar som kan störa bedömningen av synskärpan och/eller andra ögonbedömningar, inklusive SD-OCT, under studien.
17. Förekomst av systemiska eller okulära sjukdomar, andra än icke-syndromisk retinitis pigmentosa (RP), som kan orsaka synförlust.
18. Tidigare vitrektomi eller vitreomakulär kirurgi.
19. Förekomst av vitreomakulär vidhäftning eller dragning, epiretinal membran macular pucker eller macular hål, uppenbart genom oftalmoskopi och/eller SD-OCT-undersökningar och bedöms av utredaren för att signifikant påverka central syn.
20. Aktuella bevis på näthinneavlossning bedöms av utredaren för att signifikant påverka central syn.
21. Aktiv ögoninflammation eller återkommande historia av idiopatisk eller autoimmun-associerad uveit.
22. Patienter med närvaro av någon misstänkt eller aktiv okulär eller periokulär infektion (konjunktivit, keratit, sklerit, endoftalmit).
23. Försökspersoner med historia av glaukom.
24. Försökspersoner med okontrollerat intraokulärt tryck (IOP).
25. Försökspersoner med aktiv cancer eller som för närvarande får någon terapi för cancerbehandling.
26. Försökspersoner med någon historia av okulär malignitet.
27. Försökspersoner med en kliniskt signifikant hjärtsjukdom på rutinmässig klinisk undersökning (historia, fysisk undersökning), eller känd kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom, kliniskt signifikant hjärtrytm eller överledningsstörningar.
28. Patienter med instabil/okontrollerad hypertoni, definierad av nationella rekommendationer.
29. Patienter med lungdysfunktion eller svår obstruktiv lungsjukdom.
30. Patienter med aktiv tuberkulos.
31. Personer med lever- eller njurinsufficiens.
32. Försökspersoner med instabil endokrin sjukdom, inklusive instabil diabetes eller sköldkörtelsjukdom.
33. Försökspersoner med aktiv hepatit B eller hepatit C.
34. Patienter med kliniskt aktiv infektion av herpetiska sjukdomar, inklusive herpes simplex-virus, varicella zoster-virus (VZV), cytomegalovirus (CMV) eller EBV.
35. Försökspersoner med känd historia av okulär infektion med herpes simplex-virus.
36. Patienter med aktiv (extraokulär) infektion (som kräver eller inte långvarig eller kronisk användning av antimikrobiella medel).
37. Immunförsvagade patienter med tidigare solida organ- eller benmärgstransplantationer. 38. Försökspersoner som får ett levande vaccin mindre än 4 veckor före SPVN06-injektionen

39. Försökspersoner som infekterades av covid-19 mindre än 2 veckor före SPVN06-injektion.

40. Försökspersoner som nyligen har fått (mindre än 4 veckor) eller planerar att få en covid-19-vaccination.

41. Oförmögna försökspersoner, enligt nationell lagstiftning.